PGT-A – was ist das, wie funktioniert es und lohnt es sich?

PGT-A – was ist das, wie funktioniert es und lohnt es sich?

Klinischer Wissenschaftler mit Spezialisierung auf Embryologie.
Ursprünglich veröffentlicht im Fertility Road Magazine, AUSGABE 57.

Was ist PGT-A?

Der genetische Präimplantationstest auf Aneuploidie (PGT-A) ist ein Test, um Embryonen, die in einem IVF-Zyklus erzeugt wurden, auf Chromosomenanomalien zu untersuchen. Im Allgemeinen gelten Embryonen, bei denen Chromosomenanomalien festgestellt wurden, als abnormal oder aneuploid und werden nicht für den Transfer empfohlen. Wenn keine Anomalie festgestellt wird, wird angenommen, dass der Embryo normal oder euploid ist. Auf diese Weise werden PGT-A-Ergebnisse verwendet, um zu entscheiden, welche Embryonen übertragen werden sollten oder nicht. PGT-A wird manchmal mit seinem alten Namen „PGS“ („S“ für Screening) bezeichnet.

Chromosomenanomalien sind die häufigste Ursache für das Scheitern einer IVF, und ihre Häufigkeit nimmt mit dem Alter der Frau dramatisch zu, vorausgesetzt, Frauen verwenden ihre eigenen Eizellen.

PGT-A ist ein umstrittener Test, den die britische Fruchtbarkeitsbehörde Human Fertilization and Embryology Authority (HFEA) als „Zusatz“ eingestuft hat. Dies bedeutet, dass sie glauben, dass es noch keine ausreichenden Beweise gibt, um den routinemäßigen Einsatz bei den meisten IVF-Patienten zu rechtfertigen. Das Schlüsselwort hier ist „Routine“ – die HFEA nimmt derzeit nicht Stellung dazu, ob PGT-A einigen Patienten – beispielsweise älteren Frauen – nützen könnte (1).

Warum sollten Sie die Verwendung von PGT-A als Teil Ihrer Behandlung in Betracht ziehen?

Beginnen wir mit dem, was PGT-A nicht kann. Es kann weder die Qualität der Embryonen verbessern noch bestimmte genetische Veränderungen erkennen (z. B. solche, die genetische Krankheiten wie Thalassämie verursachen) oder die Erfolgschancen erhöhen, wenn alle Ihre Embryonen letztendlich trotzdem übertragen werden (sogenannte kumulative Schwangerschafts- oder kumulative Lebendgeburtenrate).

Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass PGT-A als Selektionsinstrument die Wahrscheinlichkeit einer Fehlgeburt verringern, die Verwendung des Einzelembryotransfers unterstützen und die Zeit bis zur Schwangerschaft verkürzen kann (indem die „normalen“ Embryonen früher übertragen werden), wodurch Sie möglicherweise Zeit sparen , Geld und Kummer.

Wie funktioniert das?

Ihre Embryonen werden auf die übliche Weise bis etwa zum 5. oder 6. Tag (dem Blastozystenstadium) gezüchtet, wenn dem Embryo eine kleine Anzahl von Zellen (zwischen 5 und 10) zur Analyse entnommen werden (eine Technik, die als Embryobiopsie bekannt ist). In der Zwischenzeit wird der verbleibende Embryo vitrifiziert (eingefroren) und für die spätere Verwendung in einem Transferzyklus für gefrorene Embryonen (FET) gelagert. Die biopsierten Zellen werden an ein Testlabor geschickt, das im Allgemeinen die DNA-Sequenzierungstechnologie verwendet, um die durchschnittliche Anzahl der in der Probe vorhandenen Chromosomen zu identifizieren. Obwohl die Technologie selbst sehr genau ist, ist es wichtig zu verstehen, dass die biopsierten Zellen nur eine Annäherung an den gesamten Embryo sind – PGT-A analysiert 5-10 Zellen aus einer Blastozyste, die etwa 100 Zellen enthält, und es besteht die Möglichkeit, dass die Zellen analysiert werden, sind möglicherweise nicht repräsentativ für den gesamten Embryo. Die meisten fortschrittlichen PGT-A-Tests, die heute erhältlich sind, liefern sehr ähnliche Ergebnisse, und meiner Erfahrung nach kann die Zusammenarbeit von Klinik und Testlabor mehr Einfluss auf die Qualität der Ergebnisse haben als kleine Unterschiede in der Technologie.

Wer könnte für PGT-A empfohlen werden?

Die beste Evidenz deutet darauf hin, dass Patienten im fortgeschrittenen mütterlichen Alter (normalerweise definiert als > 35 Jahre) am ehesten von PGT-A profitieren. Andere Gründe für Tests sind Patienten mit schlechten Ergebnissen in der Vorgeschichte wie Fehlgeburten, schwerer männlicher Unfruchtbarkeit und wiederholtem IVF-Versagen – obwohl die Evidenz für diese Kategorien weniger robust ist als für das fortgeschrittene mütterliche Alter, können einige Patienten davon profitieren. Wenn Sie PGT-A in Betracht ziehen oder wenn Ihr Arzt PGT-A vorgeschlagen hat, ist es wichtig, dass Sie verstehen, inwiefern der Test für Sie relevant ist und warum Sie den Test durchführen.

Was sind die Risiken?

Für Sie als Patient bestehen keine direkten Risiken (außer denen, die bei IVF im Allgemeinen bestehen). Es besteht jedoch das Risiko, dass Sie möglicherweise weniger oder keine Embryonen für den Transfer zur Verfügung haben, wenn einige oder alle Embryonen als anormal gemeldet werden. Wenn diese Embryonen fälschlicherweise als abnormal (falsch positiv) gemeldet wurden, besteht die Möglichkeit, dass Sie einen potenziell normalen Embryo entsorgen. In den letzten Jahren kann die weit verbreitete Meldung von Mosaizismus (eine Situation, in der die Probe aus einer Mischung normaler und abnormaler Zellen zu bestehen scheint) zu einer Zunahme falsch positiver Ergebnisse geführt haben. Mit besserem Verständnis, neuen klinischen Beweisen und der Unterstützung genetischer Berater ist die Wahrscheinlichkeit, „normale“ Embryonen zu verwerfen, jedoch dramatisch auf etwa 2 % gesunken.


Wie bei jedem Laborverfahren besteht auch bei der Biopsie eine geringe Wahrscheinlichkeit, dass Ihr Embryo beschädigt wird, aber dieses Risiko variiert je nach Können und Erfahrung des Embryologen. Es besteht auch die geringe Wahrscheinlichkeit, dass das Labor für einen oder mehrere Ihrer Embryonen kein Ergebnis liefert. Dies liegt in der Regel daran, dass die dem Embryo entnommenen Zellen in der dem Genlabor zur Verfügung gestellten Probe nicht erfolgreich nachgewiesen werden konnten – die Inzidenz dafür liegt im Allgemeinen zwischen 1-3%. Einige Kliniken führen eine zweite Biopsie (eine „Rebiopsie“) an Embryonen ohne Ergebnis durch oder geben Ratschläge, ob der Transfer eines Embryos ohne Ergebnis in Erwägung gezogen werden sollte.

Wer zahlt PGT-A und wie hoch sind die Kosten?

PGT-A wird derzeit nicht vom NHS finanziert, und es ist möglicherweise nicht möglich, diese Behandlung zu Ihrem vom NHS finanzierten IVF-Zyklus hinzuzufügen, selbst wenn Sie bereit sind, dafür selbst zu bezahlen. In Großbritannien können Privatkliniken PGT-A auf unterschiedliche Weise in Rechnung stellen:

(a) ein fester Betrag für eine „durchschnittliche“ Anzahl getesteter Embryonen. Normalerweise kann dies zwischen 2500 und 4500 £ pro Testrunde liegen; oder

(b) eine feste Biopsiegebühr zuzüglich einer Gebühr pro getestetem Embryo. Es gibt große Unterschiede in den Preismodellen und den tatsächlichen Preisen, die zwischen den Kliniken erhoben werden. Es ist wichtig, dass Sie diese Preise im Voraus festlegen, um unerwünschte Überraschungen zu vermeiden.

Lohnt sich also PGT-A?

Bevor ich antworte, sollte ich Ihnen sagen, dass ich für einen Hersteller von PGT-A-Technologie, ein Genlabor, das PGT-A anbietet, und Kliniken, die PGT-A anbieten, gearbeitet habe. Ich habe sogar für die britische Fruchtbarkeitsbehörde gearbeitet, daher habe ich eine Reihe unterschiedlicher Perspektiven und einen Interessenkonflikt. Das ist gut; Eine gesunde Portion Skepsis kann helfen, wenn es um Ihre Behandlung geht.

Meine kurze Antwort lautet: Ja, das kann sein, aber … Anstatt auf dem Zaun zu sitzen, versuche ich, das zu sagen

(a) Patienten müssen genaue, klare Informationen und Beratung über ihre individuellen altersspezifischen Risiken sowie Vorteile und Einschränkungen des Tests erhalten, bevor sie eine Wahl treffen.

(b) Es sollte keinen einheitlichen Ansatz geben – nicht alle potenziellen Vorteile sind für jeden Patienten relevant

(c) Das gesamte Verfahren muss ordnungsgemäß, effizient und auf hohem Niveau durchgeführt werden. Wenn eine IVF-Klinik im Allgemeinen schlechte Ergebnisse erzielt, wird PGT-A diese Ergebnisse nicht verbessern. Es ist wichtig, die Erfahrung der Klinik mit dem Test zu verstehen und zu wissen, ob sie eine fachkundige genetische Beratung anbieten kann, um komplexe Ergebnisse zu erklären, falls dies erforderlich sein sollte. Ebenso sollten nur erfahrene Labors mit entsprechender Akkreditierung den Test durchführen. Kritiker des Tests sagen, dass es wenig oder gar keine Beweise für seine Verwendung gibt. Dies ist nicht ganz richtig, da es weltweit viele Beweise und Erfahrungen gibt. Das Problem betrifft die Qualität der Evidenz und welche Ergebnisse berücksichtigt werden.

Neue medizinische Techniken werden oft erst nach erfolgreichen randomisierten klinischen Studien (RCT) empfohlen. Für eine interessante Diskussion über die Vorteile und Grenzen klinischer Studien für PGT-A lesen Sie bitte den jüngsten Artikel von Professor Darren Griffin (2).

Ich glaube, dass eine der Herausforderungen bei PGT-A darin besteht, dass es oft als Allzwecklösung angeboten wird. Aber während das Testverfahren das gleiche ist, werden die potenziellen Kosten und Vorteile je nach den individuellen Umständen des Patienten stark variieren. Zum Beispiel wird Patientinnen im fortgeschrittenen mütterlichen Alter, die möglicherweise nur 2 bis 3 Embryonen zur Verfügung haben, die für einen Transfer in Betracht gezogen werden können, oft geraten, PGT-A auszuschließen, da es sich um ein positives Selektionsinstrument handelt (für die Auswahl der „normalen“ Embryonen). Wenn jedoch ein chromosomal abnormaler Embryo übertragen wird, der zu einer Schwangerschaft führt, die später fehlschlägt, könnten der Zeitverlust und das damit verbundene Trauma bedeuten, dass es besser gewesen wäre, sich Tests zu unterziehen und den Transfer des abnormalen Embryos zu vermeiden. Darüber hinaus habe ich mit vielen Patienten gesprochen, die eine Antwort und möglicherweise einen „Abschluss“ dafür wünschen, warum ihre IVF-Zyklen immer wieder fehlschlagen – PGT-A kann die Antwort liefern. Umgekehrt wird Patienten mit einer großen Anzahl von Embryonen manchmal gesagt, dass sie irgendwann schwanger werden, da die Wahrscheinlichkeit sehr hoch ist, dass einer oder mehrere ihrer Embryonen chromosomal normal sind. Wenn sie jedoch am Ende mehrere einzelne Embryotransfers ohne Erfolg haben, weil der „richtige“ Embryo noch nicht transferiert wurde, können sie viel Zeit, Geld und emotionale Energie aufwenden, bis sie eine Schwangerschaft erreichen. Tatsächlich brechen viele Patienten die Behandlung ab, obwohl sie noch eingefrorene Embryonen in der Bank haben, da sie nicht mit einem weiteren fehlgeschlagenen Transfer rechnen müssen.

In meiner Rolle als Fruchtbarkeitscoach spreche ich mit vielen Patienten darüber, ob sie sich für PGT-A entscheiden sollten oder nicht. Ich liefere ihnen lieber die Fakten, damit sie selbst entscheiden können – das machen Trainer. Ich sage ihnen aber auch, dass Nichtstun nicht umsonst ist. Der Transfer jedes einzelnen Embryos ohne Tests kann nach der 2-wöchigen Wartezeit zu mehreren Misserfolgen führen; für einige führt dies zu einer Fehlgeburt, zusammen mit den nicht unerheblichen zusätzlichen Kosten für die Embryonenlagerung und einer Reihe von vergeblichen Transfers von gefrorenen und aufgetauten Embryonen. Eine weitere ernüchternde Wahrheit ist, dass, selbst wenn PGT-A nicht verwendet wird, einige Embryonen aufgrund ihrer Morphologie (wie sie unter dem Mikroskop aussehen) trotzdem verworfen werden – eine subjektive Einschätzung. Ich hoffe, dass der technologische Fortschritt bald zu schnelleren, genaueren, standardisierten und automatisierten PGT-A-Tests führen wird, die für Sie – den Patienten – zu geringeren Kosten bereitgestellt werden. Die wissenschaftliche Gemeinschaft nähert sich sicherlich einem nicht-invasiven PGT-A-Test, der die Notwendigkeit einer Embryobiopsie überflüssig macht – aber das ist eine Geschichte für einen anderen Tag.

Mein Ziel in diesem Artikel ist es, Ihnen dabei zu helfen, die Informationen bereitzustellen, die erforderlich sind, um Entscheidungen zu treffen, die für Sie richtig sind, um auf Ihrem speziellen Fruchtbarkeitsweg voranzukommen. Wenn Sie PGT-A in Betracht ziehen, ist es am wichtigsten, mit Ihrem IVF-Team zu sprechen, um die Risiken, Vorteile und Grenzen des Tests zu verstehen. PGT-A ist kein perfekter Test – kein Test ist es.

Wenn Sie an die Kosten denken, wissen Sie besser als ich, dass es neben dem Geld auch physische, emotionale und zeitliche Faktoren zu berücksichtigen gilt. Wie Sie diese verschiedenen „Kosten“ priorisieren, hängt ganz von Ihnen und Ihren individuellen Umständen ab. Letztendlich sollten Sie mit Unterstützung Ihrer Klinik entscheiden, ob die PGT-A die Kosten wert ist.

References:

(1) www.hfea.gov.uk/treatments/treatment-addons/pre-implantation-genetic-testing-for-aneuploidy-pgt-a/

(2) Griffin DK (2022) Warum PGT-A höchstwahrscheinlich den IVF-Erfolg verbessert. Reproduktive Biomedizin Online 45 (4) 233-237.

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Bild von Professor Alan Thornhill
Professor Alan Dornhill
Professor Alan Thornhill ist ein Fruchtbarkeitsexperte mit über 25 Jahren Erfahrung und mehr als 100 wissenschaftlichen Veröffentlichungen im Bereich IVF. Insbesondere ist er ein klinischer Wissenschaftler (spezialisiert auf Embryologie). Einzigartig ist, dass er in IVF- und Diagnoselabors, in der Forschung, im klinischen und betriebswirtschaftlichen Management und sogar bei der britischen Fruchtbarkeitsbehörde gearbeitet hat. Er arbeitet in IVF-Kliniken in den USA und Großbritannien und berät weltweit. Er war an den IVF-Reisen von Tausenden von Paaren beteiligt (sowohl beruflich als auch persönlich). Er hat Patienten, Freunden und Fremden bei Problemen geholfen und sie beraten, darunter niedrige Spermienzahl, Samen- und Eizellenspende, Gentests, Leihmutterschaft, Behandlung im Ausland und mehr. Er arbeitet derzeit in der Biotech-Branche und seine persönliche Mission ist es, Menschen, die Hilfe benötigen, seine einzigartige Art von Fruchtbarkeitscoaching anzubieten.
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