Eksperter ved Instituto Bernabeu advarer om at embryobiopsi øker graviditetsraten og reduserer risikoen for spontanabort og kromosomale endringer, men det er ikke alltid nødvendig.
Kromosomale endringer i embryoer er en av hovedårsakene til lave graviditetsrater. Derfor er en av strategiene brukt av fertilitetsgynekologer for å forbedre embryoimplantasjonen den pre-implantasjonsgenetiske diagnosen aneuploidi (PGT-A), som lar oss vite med høy presisjon hvilke embryoer som er endret, selv om de ikke ser ut til å være så.
I 1978 åpnet fødselen til Louise Brown, det første barnet født gjennom in vitro fertilisering (IVF), veien for en ny vitenskap som aldri slutter å forske og som for tiden tillater fødsel av millioner av mennesker rundt om i verden. Fremskritt innen teknologi og genetikk har gjort det mulig for tusenvis av par rundt om i verden å få barn takket være assistert befruktning. Og på relativt kort tid har det blitt gjort store fremskritt innen reproduksjonsmedisin.
I dag har infertilitet blitt et problem med global innvirkning. Verdens helseorganisasjon (WHO) har allerede advart at én av seks mennesker i verden, uavhengig av hvor de befinner seg, lider eller vil lide av infertilitet. I denne forbindelse er fortsatt forskning viktig. Etter år med utvikling har genetikk allerede blitt en stor alliert for å oppnå graviditet, ettersom forskere har vært i stand til å bevise at genetiske endringer ligger bak mange av problemene med å forhindre avkom.
Å bidra til en nøyaktig diagnose, personalisering av behandlinger i henhold til den individuelle profilen til hver enkelt pasient og for å unngå fødsel av babyer med arvelige sykdommer er hovedmålene til Instituto Bernabeus spesialister i genetikk og molekylærbiologi. Denne gruppen er spesialisert i reproduksjonsmedisin, som skiller seg ut over hele verden for sin forskning og genetikkstudier anvendt på behandlinger, takket være sitt eget genetikklaboratorium, IBbiotech, og spesialiseringen og erfaringen til sine spesialistleger og embryologer.
Du kan være interessert i: The Good, The Bad And The Baby Maker – Embryokvalitet – Graderingssystemer
Alder er en risikofaktor
Samfunnets nåværende trend med å utsette morskap betyr at kvinner bestemmer seg for å bli mødre senere enn biologisk tilrådelig. Når kvinner blir eldre, reduseres eggstokkreserven deres og sannsynligheten for at eggene deres har kromosomale endringer (aneuploidi) øker, ifølge Instituto Bernabeu. Virkningen i en sunn kvinne, som er fysisk i et optimalt øyeblikk, for å lære at hun ikke kan få barn med sine egne egg, er enorm. Med fire tiår med dedikasjon til reproduktiv medisin, og en pioner innen utvikling av assisterte befruktningsteknikker, Instituto Bernabeus medisinske direktør, Dr Rafael Bernabeu, har opplevd vitenskapens utvikling, forbedringen av behandlinger, som i dag er blitt forenklet, og tendensen til å få barn senere og senere. Likevel advarer Dr Bernabeu om at kvinners reproduksjonsevne ikke har endret seg eller utviklet seg i løpet av de siste 100 årene.
Fra hun er 35 år begynner eggstokkreserven å svikte, kvinner har færre oocytter og disse er av dårligere kvalitet, fordi fra det tidspunktet en kvinne går inn i fertil alder, med sin første menstruasjon, begynner hun å frigjøre de beste eggene i hver syklus og gradvis mister kvantitet og kvalitet.
Pasienter fra hele verden
Hvert år, Bernabeu-instituttet mottar tusenvis av par fra hele verden på jakt etter løsninger på deres reproduktive problemer ved sine spanske klinikker i Madrid, Alicante, Albacete, Cartagena, Elche, Benidorm og en i Italia, som ligger i Venezia. Dr Ruth Morales, enhetsdirektør for genetisk og reproduktiv rådgivning ved Instituto Bernabeu, forklarer at molekylærbiologi har gjennomgått store fremskritt som tillater utvikling av teknikker som er i stand til å analysere alle kromosomer fra en eller flere celler takket være embryobiopsien.
Instituto Bernabeus enhet for genetisk og reproduktiv rådgivning forklarer at inkorporeringen av massiv sekvensering (NGS, Next Generation Sequencing) har forbedret diagnosen ved å øke visualiseringskapasiteten for å oppdage det forskerne kaller «små segmentelle endringer», uoppdagelige med de gamle teknikkene; og kromosomal mosaikk, når embryoet presenterer en blanding av kromosomalt normale og unormale celler.
En bok med 46 kromosomer
Livsboken til hver person er skrevet med 46 kromosomer, 23 er levert av faren og 23 av moren. Bare embryoer med riktig antall kromosomer kan gi opphav til et friskt barn, de andre vil blokkere seg selv, ende i spontanabort eller fødsel av en baby med medfødte misdannelser. For eksempel vil en ekstra kopi av kromosom 21 være årsaken til Downs syndrom (trisomi 21). Andre vanlige kromosomavvik (aneuploidier) er trisomi 18; trisomi 15; eller 47 XXY (Klinefelters syndrom).
Strategi for å øke svangerskapstallene i spesifikke tilfeller
Instituto Bernabeu er en pioner innen bruk av PGT-A og ligger i forkant med kontinuerlige studier publisert i internasjonale vitenskapelige tidsskrifter. Så mye at det er et av de første sentrene i verden som utfører embryobiopsi på dag 5/6 i årevis, og analyserer flere celler i trofoektodermen (den fremtidige morkaken), "som lar oss være mer effektive i diagnosen". Likevel anbefaler ikke eksperter denne teknikken i alle tilfeller. "Det er ikke en kjepphest, og vi kan heller ikke anbefale det i alle tilfeller, bare når legen anser det nødvendig skal det utføres. Vi baserer forskrivningen på kriterier knyttet til pasientenes alder eller sykehistorie”, påpeker spesialister.
Hva er den vanlige prosedyren?
In vitro fertilisering (IVF) er den vanligste prosedyren ved assistert befruktning. I laboratoriet blir egg befruktet med sæd. Embryoene plasseres i inkubatorer de første dagene av utviklingen. På embryoets blastocyststadium, dag 5 eller 6 av embryokultur, utføres PGT-A om nødvendig. Den vanlige prosedyren innebærer at embryoet kryokonserveres etter testen inntil ekspertene mottar testresultatene. Å ha egen enhet og spesialiserte laboratorier innenfor klinikken betyr betydelige fordeler for spesialister og pasienter. "Teamet vårt har alt som er nødvendig for å utføre testene i laboratoriene, noe som betyr raskere tilbakemelding på resultater og større tillit og sikkerhet for våre pasienter under behandlingen og resultatene deres", forklarer Dr Morales.
Når resultatene er oppnådd, og før embryooverføringen, gjennomfører ekspertene en genetisk veiledningskonsultasjon med pasientene, for å forklare resultatene i detalj og informere dem om de neste trinnene.
For hvilke pasienter anbefales PGT-A?
PGT-A er en test som anbefales for spesifikke tilfeller.
- Når kvinnen er i høy alder. Det er bevis på en økning i kromosomale endringer i embryoet ved avanserte morsalder (over 40 år). Mellom 35-40 år bør det foretas en personlig vurdering av hvert tilfelle før testen anbefales.
- Når en eller begge foreldrene bærer på en kromosomavvik (endret karyotype).
- Etter flere implantasjonsfeil. Par med implantasjonssvikt er de som gjennomgår assisterte befruktningsbehandlinger uten å oppnå graviditet etter flere overføringssykluser med embryoer av god kvalitet.
- Når gjentatte spontanaborter har skjedd. Det vil si når kvinnen har lidd minst 2 påfølgende svangerskapstap eller 3 svangerskapstap i løpet av hennes reproduktive liv, da kromosomale endringer er hovedårsaken til spontanabort.
- Ved alvorlig mannlig faktor, hvor en kromosomal opprinnelse er mistenkt som årsak til mannlig infertilitet.
Vellykkede saker ved Instituto Bernabeu
PGT-A bidrar til å forbedre resultatene hos eldre kvinner og anbefales spesielt for kvinner som har hatt implantasjonssvikt og gjentatte spontanaborter. Følgende er det noen historier med lykkelig slutt.
Maria og Andres, (ikke deres virkelige navn) er Marcos lykkelige foreldre, men de gikk gjennom en lang reise for å komme til ham. De hadde lett etter graviditet i 13 år uten å lykkes, og de hadde tre mislykkede tidligere behandlinger på andre klinikker. Den første resulterte ikke i en overføring fordi embryoet ble blokkert før det nådde blastocyststadiet; andre behandling, på dag 2, ble embryoet overført og implanterte ikke; og for det tredje ble en overføring av 2 embryoer utført, som heller ikke klarte å implantere.
Til tross for den store skuffelsen var de ikke klare til å gi opp og bestemte seg for å spenne over grenser utenfor byen sin. De ankom Instituto Bernabeu Madrid i en alder av henholdsvis 39 og 47 år. Ved Instituto Bernabeu hadde de gjort alle nødvendige tester og analyser før de startet den nye behandlingen. Spesialistene diagnostiserte en lav eggstokkreserve for henne og en moderat mannlig faktor for ham. Personlige analyser ble utført, og på grunn av parets historie anbefalte legespesialistene dobbel stimulering for å få flere oocytter i samme syklus og dermed utføre behandling med egne oocytter. I tillegg ble PGT-A anbefalt for så mange embryoer som mulig. Etter å ha utført in vitro fertilisering gjennom ICSI, ble det oppnådd 4 embryoer, etter PGT-A var bare ett av dem levedyktig. De resterende 3 embryoene ble påvirket av forskjellige genetiske endringer som klassifiserte dem som aneuploide. Det eneste levedyktige embryoet ble overført og resultatet var positivt, noe som ga opphav til en evolusjonær graviditet og fødselen til Marco, en sunn baby.
En annen vellykket historie er historien om et tysk par som uten hell hadde gjennomgått behandling i hjemlandet. Hun var lett å bli gravid, men ingen av svangerskapene gikk gunstig. De hadde hatt 3 spontanaborter mellom 5. og 9. svangerskapsuke og visste ikke årsaken til abortene. Da de ankom Instituto Bernabeu Alicante, oppdaget IBbiotech-teamet, etter å ha utført de relevante genetiske testene, at kvinnen var bærer av en endring i kromosomene hennes kalt gjensidig endring, og selv om hun lett kunne bli gravid, var det høy risiko for overføre denne endringen til fosteret, slik at svangerskapet ville ende opp i spontanabort, som det gjorde, noe som indikerte behovet for PGT-A. Under behandlingen ble 4 embryoer kryokonservert, og ved analyse ble to funnet å være balansert (normal) og to ble funnet å ha kromosomale endringer på grunn av mors patologi, noe som gjorde dem ikke levedyktige for behandling.
Da tiden kom ble et av de friske embryoene overført og resulterte i positiv beta, et svangerskap som endte i en naturlig fødsel og Jan, en 59 cm baby med vekt over 4.5 kg, ble født.
Paret ønsker nå en lillebror til Jan og har gått til Instituto Bernabeu for å få overført det tidligere kryokonserverte embryoet, men denne gangen foretrakk de å gjennomgå behandling i Palma de Mallorca-klinikken og returnere for å utføre oppfølging og kontroll i hjemmet deres. land, med hovedgynekologen deres.
Fordeler og ulemper med PGT-A
Denne teknikken lar ekspertene vite mer om den tredje pasienten i en assistert befruktningsbehandling: embryoet.
HOVEDFORDELER
- Forbedrer implantasjonshastigheter
Denne teknikken innebærer å overføre kromosomalt normale embryoer, øke implantasjonshastigheten og redusere risikoen for spontanabort og kromosomale endringer. - Reduserer sykdomsrisikoen
Det er kromosomale endringer som er uforenlige med livet og hindrer embryoet i å utvikle seg og til og med implanteres i mors liv. Blant de kromosomale endringene er det noen mindre skadelige for embryoet og lar det implanteres, men forhindrer en pågående graviditet og ender i spontanabort, eller den fremtidige babyen kan lide av forskjellige syndromer som Downs syndrom, Pataus syndrom eller Edwards syndrom. - Reduserer tiden til graviditet
Ved assistert befruktning er tid svært viktig. PGT-A gjør det mulig å vite hvilke embryoer som kan gi opphav til et svangerskap i utvikling og dermed unngå å overføre embryoer som vil blokkeres i utviklingen og som ikke vil gi opphav til fødsel av et friskt barn. - Forbedrer følelsesmessig tilstand
Pasientens usikkerhet forsvinner fordi de vil ha sikkerhet for diagnosen. Samtidig, ved å redusere sannsynligheten for spontanabort, reduseres følelsesmessig stress, spesielt hos pasienter som allerede har lidd av svangerskapstap. - lavere kostnader
Å utføre denne testen betyr at embryoene som skal kryokonserveres kun vil være de friske, noe som resulterer i lavere kostnader for pasientene.
UBEKVEMMELIGHETER
- Er en invasiv prosedyre
Selv om dagens teknikker lar embryoene forbli upåvirket, er realiteten at det er en invasiv prosedyre som medfører en risiko. Dette er spesielt viktig for par som har svært få embryoer. I de senere årene har det vært mange fremskritt i denne forbindelse som minimerer biopsiens potensielle skadelige effekt. Embryobiopsi på dag 5 av utviklingen og den tekniske utviklingen utført ved Instituto Bernabeu har vært nøkkelen til å vurdere at embryobiopsi praktisk talt ikke har noen effekt på embryoets levedyktighet. Pasientene blir forklart i detalj hva teknikken består av og risikoen involvert. - Frys overlevelse
Embryoer er kryokonservert og tineoverlevelsen er stadig høyere, og når nå 98 %, selv om denne risikoen fortsatt er og må tas i betraktning.
Vitenskap og forskning ved basen
Dr Morales forklarer at det er en klar fordel ved å bruke PGT-A-teknikk i assistert befruktning, da det vil forbedre behandlingens suksess. Enheten som spesialiserer seg på genetisk og reproduktiv rådgivning veileder par gjennom hele prosessen og gir personlig analyse av saken deres.
For å oppnå suksess er det viktig å ha et høyt utdannet team og den nyeste teknologien. Instituto Bernabeu forklarer at de har brukt denne teknikken i sine klinikker i årevis, og tilbyr de høyeste standarder for kvalitet i resultatene, og forkorter tiden for å oppnå pasientens mål: graviditet og fødsel av en baby fri for kromosomsykdommer.
Medisinske avgjørelser tatt ved Instituto Bernabeu er basert på vitenskapelig forskning, hvor klinikken er i forkant av kontinuerlig utvikling. Vedtak tas i den ukentlige medisinske komiteen, der saker presenteres og hvor blant annet gynekologer, embryologer og genetikere deltar. Som et resultat av forskningen har det blitt utviklet svært innovative studier, for eksempel ikke-invasiv diagnose gjennom studiet av DNA som er tilstede i kulturmediet.
niPGT-A, et mulig fremtidig alternativ
For tiden er en av Instituto Bernabeus forskningslinjer den ikke-invasive embryodiagnosen (niPGTA), som gjøres ved å studere det frie DNAet som er igjen av kulturmediet som embryoet er funnet i for å oppdage kromosomale endringer uten å utføre en embryobiopsi.
Klinikken har lang erfaring med disse studiene. I 2021 publiserte spesialtidsskriftet RBM Online Instituto Bernabeus forskning på analysen utført av forskerne, og samme år mottok studien den nasjonale prisen fra Association for the Study of Reproductive Biology (ASEBIR på spansk).
I 2023 publiserte tidsskriftet "Current Opinion in Obstetricts and Gynecology" en ny studie av Instituto Bernabeu-forskere. I dette tilfellet en gjennomgang for å vurdere påliteligheten til denne genetiske testen, da den kan være et alternativ til pre-implantasjonsgenetisk diagnose, som kan bli et enklere og sikrere verktøy for embryoet.
Imidlertid er denne testen fortsatt under utvikling og studier. IBbiotechs vitenskapelige direktør, Dr Belén Lledó, forklarer at "publikasjoner så langt viser høy grad av uoverensstemmelse mellom resultatene oppnådd fra PGD gjennom trophectoderm biopsi (nåværende brukt og invasiv metode) og de oppnådd fra fritt DNA i kulturmediet. Vår gjennomgang er i tråd med tidligere nasjonale og internasjonale oversikter, der vi konkluderer med at det ikke er tilstrekkelig vitenskapelig dokumentasjon for en klinisk anvendelse av ikke-invasiv preimplantasjons-PGD. Derfor vil vi fortsette å bruke dagens teknikk”, avslutter eksperten.
