Die Eierstöcke sind die Organe, die für die Produktion der weiblichen Gameten (Oozyten) verantwortlich sind, und die Sexualhormone steuern die Organe des Fortpflanzungssystems und beeinflussen andere Organe im Körper.
Während der Fortpflanzungsphase einer Frau wird eine bestimmte Anzahl von Follikeln (die Kombination aus der Eizelle und den sie enthaltenden Zellen) produziert. Einer von ihnen wird ovuliert, während die anderen als Folge des Zelltods durch Atresie verschwinden. Folglich, nur etwa 400 bis 500 der 2,000,000 Eizellen einer Frau erreichen den Eisprung zu ihren Lebzeiten.
Die Gesamtzahl der Follikel, die eine Frau zu einem bestimmten Zeitpunkt hat, ist ihre ovarielle Reserve und bestimmt den Status ihrer Fruchtbarkeit.
Dies hängt hauptsächlich davon ab, wie alt die Frau ist, wobei die fruchtbarste Zeit zwischen dem Alter von liegt 17 und 30. Von der Alter von 35, gibt es eine signifikante Abnahme der ovariellen Reserve und, von das Alter von 40 Jahren, wird die ovarielle Reserve allmählich beeinträchtigt, bis sie irgendwann dazwischen vollständig erschöpft ist 45 und 55 Jahre des Alters, wenn die Menopause normalerweise beginnt.
In einigen Fällen tritt die Abnahme der ovariellen Reserve auf, bevor sie erwartet wird. Dies ist bekannt als Primäre Ovarialinsuffizienz (POI), die durch den Verlust der Eierstockfunktion vor dem 40. Lebensjahr oder durch einen primären Eierstockdefekt (primäre Amenorrhoe) gekennzeichnet ist. Es ist derzeit eine der Hauptursachen für weibliche Unfruchtbarkeit. Die Tatsache, dass die meisten Frauen derzeit ihre erste Schwangerschaft nach dem 30. Lebensjahr planen, erhöht die Relevanz von POI, deren Prävalenz bei 1 % vor dem 40. und 0.1 % vor dem 30. Lebensjahr liegt.
Da die Fruchtbarkeit etwa 20 Jahre vor der Menopause abzunehmen beginnt und bei klinisch und biochemisch nachweisbarer Ovarialinsuffizienz die ovarielle Reserve bereits stark reduziert ist, ist es berechtigt, Studien in Betracht zu ziehen, die es uns erlauben, das Risiko einer Frau für vorzeitige Wechseljahre vorherzusagen Erwägen Sie, das Alter, in dem sie schwanger wird, vorzuziehen oder die Eizellen durch Einfrieren zu konservieren.
Das Alter, in dem eine Frau in die Menopause kommt, ist vererbbar, und POI hat neben anderen möglichen Ätiologien wie Autoimmun-, Stoffwechsel-, Infektions- oder iatrogenen Faktoren eine starke genetische Komponente, wird aber in den meisten Fällen als idiopathisch eingestuft. Epidemiologische Studien weisen auf ein Vorkommen familiärer POI hin von 13 % bis 30 %, was zeigt, dass ein Drittel der idiopathischen POI tatsächlich vererbt wird. Eine genaue Familienanamnese wird es ermöglichen, familiäre POI zu identifizieren. Dies ist von großer Bedeutung, da das Risiko einer vorzeitigen Menopause bei direkten weiblichen Mitgliedern in familiären Fällen zunächst als hoch einzuschätzen ist.
Einige der genetischen Ursachen von Primäre Ovarialinsuffizienz sind:
- Chromosomenanomalien: Das X-Chromosom spielt eine wesentliche Rolle bei der Aufrechterhaltung der Eierstockfunktion. Frauen mit X-Monosomie – bzw Turner-Syndrom – eine ovarielle Dysgenesie aufgrund einer beschleunigten follikulären Atresie haben, die typischerweise zu einer primären Amenrhoe führt. Turner-Syndrom hat eine Prävalenz von 1 von 2,500 Mädchen geboren. Neben der X-Monosomie (50 % der Patienten mit Turner-Syndrom) kann es durch Mosaik (40 % bis 45 %) und/oder eine Chromosomenanomalie hervorgerufen werden. Wenn die X-Monosomie mit Mosaizismus vorhanden ist, neigen die Patienten dazu, einen weniger schweren Phänotyp zu haben. Etwas 12% bis 40% von 45X/46XX- und 45X/47XXX-Mosaiken haben mehrere Jahre lang eine Menstruation, bis eine Ovarialinsuffizienz auftritt.
X-Trisomie ist auch mit ovarieller Dysfunktion verbunden. Dies ist die häufigste Chromosomenanomalie bei Frauen 1 von 1,000 Mädchen geboren. Da jedoch die meisten Patienten eine leichte oder asymptomatische Beteiligung haben, wird geschätzt, dass nur 10 % der Fälle mit X-Trisomie diagnostiziert werden.
Einige X-Chromosom-Deletionen und balancierte Translokationen zwischen einem X-Chromosom und einem Autosom verursachen ebenfalls POI. All diese Veränderungen werden durch die Karyotypstudie des peripheren Blutes diagnostiziert. Dies sollte für alle Frauen mit POI angefordert werden.
- Verringerte ovarielle Reserve und primäre Ovarialinsuffizienz im Zusammenhang mit X-fragil: Das FMR1 (Fragile X Mental Retardation Typ 1)-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom und enthält eine Sequenz aus drei Nukleotiden (CGG), die sich 6- bis 44-mal wiederholt. Wenn diese Anzahl von Wiederholungen auf 55 bis 200 Wiederholungen ansteigt, spricht man von Prämutation und wird bei der Übertragung auf die Nachkommen instabil; sie kann auf mehr als 200 Wiederholungen erhöht werden. Das Ergebnis der vollständigen Mutation (>200 Wiederholungen) ist die vollständige Stilllegung des Gens, das das Fragile-X-Syndrom verursacht, die häufigste Form der erblichen geistigen Behinderung bei Männern. Von jedem 150 bis 300 Frauenist einer Träger einer Prämutation im FMR1-Gen. Frauen, die Trägerinnen einer Prämutation sind, können eine primäre Ovarialinsuffizienz oder eine Abnahme der ovariellen Reserve entwickeln.
ca. 20% der Frauen mit einer Prämutation wird POI entwickeln. Von Frauen mit spontanem idiopathischem POI, 2% bis 6% wird eine Prämutation auf FMR1 haben, während 14 % der Frauen mit familiärem POI eine haben werden. Daher ist die Prämutation auf dem FMR1-Gen die wichtigste bekannte vererbbare Ursache sowohl für sporadische* als auch für miliale POI. Etwa 3% Prozent der Frauen, die die Prämutation tragen, haben unregelmäßige Menstruationszyklen während der Adoleszenz und veränderte Hormonprofile. Frauen, die eine Prämutation tragen, haben a 5% bis 10% Risiko, ein Kind mit Fragile-X-Syndrom zu bekommen. Daher empfehlen das American College of Medical Genetics (ACMG) und das American College of Obstetricians and Gynecologists* allen Frauen mit POI oder einer Familienanamnese eine Untersuchung der FMR1-Gen-Prämutation durchzuführen.
- Mit POI assoziierte genetische Varianten: Meistens hat POI eine sehr variable Ausprägung bei Mitgliedern derselben Familie, was darauf hindeutet, dass es als multifaktorielle Krankheit betrachtet werden sollte, was es äußerst schwierig macht, es zu untersuchen. Obwohl eine Vielzahl von mit POI assoziierten Genen publiziert wurde, konnte nicht in allen Fällen eine Kausalität nachgewiesen werden und sie werden nicht als diagnostische Marker akzeptiert.
Daher ist es wichtig, eine richtige zu sammeln Familiengeschichte für jede Patientin, um einer irreversiblen Situation einer Ovarialinsuffizienz vorzubeugen und ihr zu ermöglichen, ihre Schwangerschaft zu planen. Eine Karyotyp-Studie sollte für alle Patienten mit POI und eine Fragile-X-Studie für Patienten mit POI und einem normalen Karyotyp sowie alle Patienten mit einer Familienanamnese von POI angefordert werden.
