Eggstokkene er organene som er ansvarlige for å produsere kvinnelige kjønnsceller (oocytter) og kjønnshormonene kontrollerer reproduksjonssystemets organer og påvirker andre organer i kroppen.
Under en kvinnes reproduktive stadium produseres et visst antall follikler (kombinasjonen av oocytten og cellene som inneholder den). En av disse vil ha eggløsning mens de andre vil forsvinne som følge av celledød ved atresi. Følgelig bare 400 til 500 oocytter av de 2,000,000 XNUMX XNUMX en kvinne har vil nå eggløsning i løpet av hennes levetid.
Det totale antallet follikler som en kvinne har på et gitt tidspunkt er hennes eggstokkreserve og bestemmer statusen til hennes fruktbarhet.
Dette avhenger i hovedsak av hvor gammel kvinnen er, med den mest fruktbare perioden mellom alderen av 17 og 30. Fra alder av 35, er det en betydelig nedgang i ovariereserven og, fra 40 år, ovariereserven blir gradvis kompromittert til den er helt oppbrukt, en gang mellom 45 og 55 år alder, når overgangsalderen vanligvis begynner.
I noen tilfeller oppstår nedgangen i eggstokkreserven før den forventes. Dette er kjent som primær eggstokkinsuffisiens (POI), som er karakterisert ved tap av ovariefunksjon før fylte 40 år eller av en primær ovarial defekt (primær amenoré). Det er for tiden en av hovedårsakene til kvinnelig infertilitet. Det faktum at de fleste kvinner for tiden planlegger sin første graviditet etter fylte 30, øker relevansen av POI, hvis prevalens er 1 % før 40 år og 0.1 % før 30 år.
Siden fruktbarheten begynner å avta ca. 20 år før overgangsalderen, og fordi når ovarieinsuffisiens blir klinisk og biokjemisk identifiserbar, er ovariereserven allerede sterkt redusert, er det berettiget å vurdere studier som lar oss forutsi en kvinnes risiko for for tidlig overgangsalder for å vurder å fremskynde alderen da hun blir gravid eller bevar oocyttene ved å fryse dem.
Alderen når en kvinne begynner overgangsalderen er arvelig, og POI har en sterk genetisk komponent, i tillegg til andre mulige etiologier som autoimmune, metabolske, smittsomme eller iatrogene faktorer, men i de fleste tilfeller er den klassifisert som idiopatisk. Epidemiologiske studier tyder på en forekomst av familiær POI av 13% til 30%, som viser at en tredjedel av idiopatiske POI faktisk er arvet. En skikkelig familiehistorie vil gjøre det mulig å identifisere familiær POI. Dette er av stor betydning siden risikoen for tidlig overgangsalder hos direkte kvinnelige medlemmer som er kvinnelige i utgangspunktet må anses som høy i familiære tilfeller.
Noen av de genetiske årsakene til Primær ovarieinsuffisiens er:
- Kromosomavvik: X-kromosomet har en viktig rolle i å opprettholde eggstokkens funksjon. Kvinner med X-monosomi – eller Turnersyndrom – har ovariedysgenese på grunn av akselerert follikulær atresi som vanligvis resulterer i primær amenré. Turners syndrom har en utbredelse av 1 av 2,500 jenter født. I tillegg til X-monosomi (50 % av pasientene med Turners syndrom), kan den være produsert av mosaikk (40 % til 45 %) og/eller et unormalt kromosom. Når X-monosomi er tilstede med mosaikk, har pasienter en tendens til å ha en mindre alvorlig fenotype. Noen 12% til 40% av 45X/46XX og 45X/47XXX mosaikk har menstruasjoner i flere år til eggstokksvikt oppstår.
X trisomi er også assosiert med ovariedysfunksjon. Dette er den vanligste kromosomavviket hos kvinner, som påvirker 1 av 1,000 jenter født. Men siden de fleste pasienter har mild eller asymptomatisk involvering, anslås det at kun 10 % av tilfellene med X-trisomi blir diagnostisert.
Noen X-kromosomslettinger og balanserte translokasjoner mellom et X-kromosom og et autosom forårsaker også POI. Alle disse endringene er diagnostisert av karyotypestudien i perifert blod. Dette bør forespørres for alle kvinner med POI.
- Redusert ovariereserve og primær ovarieinsuffisiens assosiert med X-fragil: De FMR1 (Fragile X Mental Retardation type 1) genet er lokalisert på X-kromosomet og inneholder en sekvens av tre nukleotider (CGG) som gjentas fra 6 til 44 ganger. Når dette antallet gjentakelser øker til 55 til 200 gjentakelser, kalles det premutasjon og blir ustabilt når det overføres til avkommet; den kan økes til mer enn 200 gjentakelser. Resultatet av den fullstendige mutasjonen (>200 gjentakelser) den fullstendige demping av genet som forårsaker Fragilt X-syndrom, den hyppigste formen for arvelig intellektuell funksjonshemming hos menn. Av hver 150 til 300 kvinner, er en bærer av en premutasjon i FMR1-genet. Kvinner som er bærere av en premutasjon kan utvikle primær ovarieinsuffisiens eller en reduksjon i ovariereserven.
Omtrent 20 % av kvinnene med en premutasjon vil utvikle POI. Av kvinner med spontan idiopatisk POI, 2% til 6% vil ha en premutasjon på FMR1, mens 14 % av kvinnene med familiær POI vil ha en. Derfor er premutasjonen på FMR1-genet den viktigste kjente arvelige årsaken til både sporadisk* og milial POI. Omtrent 3% prosent av kvinnene som bærer premutasjonen vil ha uregelmessige menstruasjonssykluser i ungdomsårene og endrede hormonprofiler. Kvinner som bærer en premutasjon har en 5% til 10% risiko for å få et barn med Fragilt X-syndrom. Følgelig anbefaler American College of Medical genetics (ACMG) og American College of Obstetricians and Gynecologists* å gjennomføre en studie av FMR1-genets premutasjon til alle kvinner med POI eller med en familiehistorie av det.
- Genetiske varianter assosiert med POI: Oftest har POI et svært varierende uttrykk hos medlemmer av samme familie, noe som tyder på at det bør betraktes som en multifaktoriell sykdom, noe som gjør det ekstremt vanskelig å studere. Selv om det er publisert et stort antall gener knyttet til POI, har det ikke vært mulig å påvise årsakssammenheng i alle tilfeller og de er ikke akseptert som diagnostiske markører.
Derfor er det viktig å samle en skikkelig familie historie for hver pasient for å forebygge en irreversibel situasjon med ovarieinsuffisiens og la henne planlegge svangerskapet. En karyotypestudie bør bes om for alle pasienter med POI og en Fragile-X-studie for pasienter med POI og en normal karyotype, og alle pasienter med en familiehistorie med POI.
