PGT-A nedir?
Anöploidi için preimplantasyon genetik testi (PGT-A), IVF döngüsünde oluşturulan embriyoları kromozomal anormallikler açısından taramak için yapılan bir testtir. Genel olarak konuşursak, kromozomal anormallikleri olduğu belirlenen embriyolar anormal veya anöploid olarak kabul edilir ve transfer için önerilmez. Herhangi bir anormallik tespit edilmezse embriyonun normal veya öploid olduğu varsayılır. Bu sayede hangi embriyoların transfer edilip edilmemesi gerektiğine karar vermek için PGT-A sonuçları kullanılır. PGT-A bazen eski adı olan 'PGS' (tarama için 'S') ile anılır.
Kromozomal anormallikler, IVF başarısızlığının en yaygın nedenidir ve kadınların kendi yumurtalarını kullandıklarını varsayarsak, bunların görülme sıklığı kadın yaşıyla birlikte çarpıcı biçimde artar.
PGT-A, Birleşik Krallık'ın doğurganlık düzenleyicisi İnsan Döllenme ve Embriyoloji Kurumunun (HFEA) 'eklenti' olarak sınıflandırdığı tartışmalı bir testtir. Bu, çoğu hasta için IVF'de rutin kullanımını haklı çıkaracak yeterli kanıtın henüz bulunmadığına inanmadıkları anlamına geliyor. Buradaki anahtar kelime 'rutin'dir – HFEA şu anda PGT-A'nın bazı hastalara, örneğin yaşlı kadınlara fayda sağlayıp sağlayamayacağı konusunda bir görüş sunmamaktadır (1).
Neden tedavinizin bir parçası olarak PGT-A kullanmayı düşünebilirsiniz?
PGT-A'nın yapamadıklarıyla başlayalım. Embriyo kalitesini iyileştiremez, belirli genetik değişiklikleri (örneğin talasemi gibi genetik hastalıklara neden olan değişiklikleri) tespit edemez veya sonuçta tüm embriyolarınız transfer edilecekse başarı şansını artıramaz (kümülatif gebelik veya kümülatif canlı doğum oranı olarak adlandırılır).
Bununla birlikte, bir seçim aracı olarak PGT-A'nın düşük yapma olasılığını azaltabileceğine, tek embriyo transferinin kullanımını destekleyebileceğine ve ("normal" embriyoları daha erken transfer ederek) hamileliğe kadar geçen süreyi kısaltabileceğine ve böylece potansiyel olarak zamandan tasarruf edebileceğinize dair kanıtlar vardır. , para ve gönül yarası.
Nasıl Çalışır?
Embriyolarınız, analiz için az sayıda hücrenin (5 ila 6 arasında) embriyodan çıkarıldığı (embriyo biyopsisi olarak bilinen bir teknik) 5. veya 10. güne (blastosist aşaması) kadar olağan şekilde büyütülür. Bu arada kalan embriyo vitrifiye edilir (dondurulur) ve daha sonra dondurulmuş embriyo transfer döngüsünde (FET) kullanılmak üzere saklanır. Biyopsi yapılan hücreler, örnekte bulunan ortalama kromozom sayısını belirlemek için genellikle DNA dizileme teknolojisini kullanan bir test laboratuvarına gönderilir. Teknolojinin kendisi çok doğru olsa da, biyopsisi yapılan hücrelerin yalnızca tüm embriyonun yaklaşık bir tahmini olduğunu anlamak önemlidir - PGT-A, yaklaşık 5 hücre içeren bir blastosistten 10-100 hücreyi analiz eder ve hücrelerin analiz edilen embriyonun tamamını temsil etmeyebilir. Günümüzde mevcut olan en gelişmiş PGT-A testleri çok benzer sonuçlar vermektedir ve deneyimlerime göre klinik ve test laboratuvarının birlikte çalışması, sonuçların kalitesi üzerinde teknolojideki küçük farklılıklardan daha fazla etkiye sahip olabilir.
PGT-A kimlere önerilebilir?
En iyi kanıt, PGT-A'dan en çok fayda görecek hastaların ileri anne yaşı (genellikle >35 yaş olarak tanımlanır) olduğunu göstermektedir. Test yapılmasının diğer nedenleri arasında düşük, şiddetli erkek faktörlü kısırlık ve tekrarlanan tüp bebek başarısızlığı gibi kötü sonuç öyküsü olan hastalar yer alır. Kanıtlar bu kategoriler için ileri anne yaşıyla karşılaştırıldığında daha az güçlü olsa da, bazı hastalar bundan fayda görebilir. PGT-A'yı düşünüyorsanız veya klinisyeniniz PGT-A'yı önerdiyse, testin sizin için ne kadar uygun olduğunu ve testi gerçekleştirme nedeninizi anlamanız önemlidir.
Riskler neler?
Hasta olarak doğrudan sizin için herhangi bir risk yoktur (genel olarak IVF için mevcut olanlar dışında). Bununla birlikte, embriyoların bir kısmının veya tamamının anormal olduğu rapor edilirse transfer için daha az sayıda embriyoya sahip olma veya hiç embriyo kalmama riski vardır. Bu embriyolar yanlışlıkla anormal (yanlış pozitif) olarak rapor edilmişse, potansiyel olarak normal bir embriyoyu atma şansınız vardır. Son yıllarda mozaikçiliğin (örneğin normal ve anormal hücrelerin karışımından oluştuğu bir durum) yaygın şekilde rapor edilmesi, yanlış pozitiflerin artmasına yol açmış olabilir. Ancak daha iyi anlayış, yeni klinik kanıtlar ve genetik danışmanların desteğiyle 'normal' embriyoların atılma şansı önemli ölçüde %2 civarına düştü.
Her laboratuvar işleminde olduğu gibi biyopsi sırasında da embriyonuzun zarar görmesi ihtimali küçük de olsa vardır ancak bu risk embriyoloğun beceri ve tecrübesine göre değişir. Ayrıca laboratuvarın bir veya daha fazla embriyonuz için sonuç vermemesi ihtimali de düşüktür. Bunun nedeni genellikle embriyodan alınan hücrelerin genetik laboratuvarına verilen örnekte başarılı bir şekilde tespit edilememesidir - bu durumun görülme sıklığı genellikle %1-3 arasındadır. Bazı klinikler sonuç alınamayan embriyolara ikinci bir biyopsi ('yeniden biyopsi') uygular veya sonuç alınamayan bir embriyonun transfer edilip edilmeyeceği konusunda rehberlik sağlayabilir.
PGT-A'yı kim ödüyor ve maliyeti nedir?
PGT-A şu anda NHS tarafından finanse edilmemektedir ve bu tedaviyi, kendiniz ödemeye hazır olsanız bile, NHS tarafından finanse edilen IVF döngünüze eklemeniz mümkün olmayabilir. Birleşik Krallık'ta özel klinikler PGT-A için farklı şekillerde ücret alabilir:
(a) test edilen 'ortalama' sayıda embriyo için sabit bir miktar. Tipik olarak bu, test turu başına 2500 £ ile 4500 £ arasında olabilir; veya
(b) sabit bir biyopsi ücreti artı test edilen embriyo başına bir ücret. Fiyatlandırma modellerinde ve klinikler arasında uygulanan gerçek fiyatlarda büyük farklılıklar vardır. İstenmeyen sürprizlerden kaçınmak için bu fiyatlandırmayı önceden belirlemeniz önemlidir.
Peki PGT-A yapmaya değer mi?
Cevap vermeden önce size şunu söylemeliyim ki, PGT-A teknolojisi üreten bir üreticide, PGT-A sağlayan bir genetik laboratuvarında ve PGT-A sunan kliniklerde çalıştım. Hatta Birleşik Krallık'ın doğurganlık düzenleme kurumu için bile çalıştım, dolayısıyla farklı bakış açılarım ve çıkar çatışmalarım var. Bu iyi; Tedaviniz söz konusu olduğunda sağlıklı bir şüphecilik dozu yardımcı olabilir.
Kısa cevabım evet olabilir ama… Kararsız kalmak yerine şunu söylemeye çalışıyorum:
(a) Hastaların, bir seçim yapmadan önce, bireysel yaşa özel risklerinin yanı sıra testin yararları ve sınırlamaları hakkında doğru, net bilgi ve danışmanlık almaları gerekir.
(b) Herkese uyan tek bir yaklaşım olmamalıdır – tüm potansiyel faydalar her hasta için geçerli olmayabilir
(c) Prosedürün tamamı uygun, verimli ve yüksek bir standartta yapılmalıdır. Bir IVF kliniğinin genel olarak kötü sonuçları varsa PGT-A bu sonuçları iyileştirmeyecektir. Kliniğin testle ilgili deneyimini ve gerekirse karmaşık sonuçları açıklamak için uzman genetik danışmanlık sağlayıp sağlayamayacağını anlamak önemlidir. Benzer şekilde, testi yalnızca uygun akreditasyona sahip deneyimli laboratuvarlar sağlamalıdır. Testi eleştirenler, kullanımıyla ilgili çok az kanıt bulunduğunu veya hiç kanıt olmadığını söylüyor. Bu kesinlikle doğru değil çünkü aslında dünya çapında pek çok kanıt ve deneyim var. Sorun, kanıtların kalitesi ve hangi sonuçların dikkate alındığıyla ilgilidir.
Yeni tıbbi teknikler genellikle yalnızca başarılı randomize klinik deneylerin (RKÇ) ardından onaylanır. PGT-A'ya yönelik klinik deneylerin yararları ve sınırlamaları hakkında ilginç bir tartışma için lütfen Profesör Darren Griffin'in son makalesine bakın (2).
PGT-A'nın zorluklarından birinin de genellikle çok amaçlı bir çözüm olarak sunulması olduğuna inanıyorum. Ancak test prosedürü aynı olsa da potansiyel maliyet ve faydalar, hastaların bireysel koşullarına göre büyük ölçüde değişecektir. Örneğin, transfer için dikkate alınacak yalnızca 2 ila 3 embriyoya sahip olan ileri anne yaşındaki hastalara, pozitif bir seçim aracı olduğundan ('normal' embriyoları seçmek için) genellikle PGT-A'yı dışlamaları tavsiye edilir. Bununla birlikte, eğer kromozomal olarak anormal bir embriyo transfer edilirse ve bu daha sonra düşükle sonuçlanan bir hamileliğe yol açarsa, kaybedilen zaman ve buna bağlı travma, test yaptırmanın ve anormal embriyonun transferinden kaçınmanın daha iyi olacağı anlamına gelebilir. Ek olarak, IVF döngülerinin neden tekrar tekrar başarısız olduğuna dair bir cevap ve potansiyel olarak 'kapanma' isteyen birçok hastayla konuştum - PGT-A cevabı sağlayabilir. Tersine, çok sayıda embriyoya sahip hastalara bazen bir veya daha fazla embriyonun kromozomal olarak normal olma ihtimalinin çok yüksek olması nedeniyle eninde sonunda hamile kalacakları söylenir. Bununla birlikte, 'doğru' embriyo henüz transfer edilmediği için birden fazla tek embriyo transferi başarısız olursa, hamileliğe ulaşana kadar çok fazla zaman, para ve duygusal enerji harcayabilirler. Aslında birçok hasta, bankada donmuş embriyoları olmasına rağmen bir kez daha başarısız transferle karşı karşıya kalamayacakları için tedaviyi bırakıyor.
Doğurganlık koçu olarak birçok hastayla PGT-A'yı seçip seçmemeleri gerektiği konusunda konuşuyorum. Kendi başlarına karar verebilmeleri için onlara gerçekleri sunmayı tercih ediyorum; koçların yaptığı da budur. Ancak onlara hiçbir şey yapmamanın bedava olmadığını da söylüyorum. Her bir embriyonun test yapılmadan transfer edilmesi, 2 haftalık bekleme sonrasında birden fazla başarısızlık anlamına gelebilir; Bazıları için bu, embriyonun saklanması için gerekli olan önemsiz olmayan ek maliyetler ve bir dizi boşuna dondurulup çözülmüş embriyo transferlerinin yanı sıra düşükle sonuçlanacaktır. Bir diğer dikkat çekici gerçek ise, PGT-A kullanılmasa bile, bazı embriyoların morfolojilerine (mikroskop altında nasıl göründükleri) (subjektif bir değerlendirme) bağlı olarak yine de atılacağıdır. Umarım teknolojik ilerlemeler yakında daha hızlı, daha doğru, standart ve otomatik PGT-A testlerinin size, yani hastaya daha az maliyetle sunulmasını sağlar. Bilim topluluğu, embriyo biyopsisi ihtiyacını ortadan kaldıran, invaziv olmayan bir PGT-A testine kesinlikle yaklaşıyor - ancak bu başka bir günün hikayesi.
Bu makaledeki amacım, kendi doğurganlık yolunuzda ilerlemenizde sizin için doğru olan kararları vermeniz için gereken bilgilerin sağlanmasına yardımcı olmaktır. PGT-A'yı düşünüyorsanız en önemli şey, testin risklerini, faydalarını ve sınırlamalarını anlamak için IVF ekibinizle konuşmaktır. PGT-A mükemmel bir test değildir; hiçbir test mükemmel değildir.
Maliyeti düşündüğünüzde, paranın yanı sıra dikkate alınması gereken fiziksel, duygusal ve zaman faktörlerinin de olduğunu benden daha iyi bilirsiniz. Bu farklı 'maliyetleri' nasıl önceliklendireceğiniz size ve bireysel koşullarınıza göre çok kişiseldir. Sonuçta kliniğinizin desteğiyle PGT-A'nın maliyete değip değmeyeceğine karar verecek olan sizsiniz.
Referanslar:
(1) www.hfea.gov.uk/treatments/treatment-addons/pre-implantation-genetic-testing-for-aneuploidy-pgt-a/
(2) Griffin DK (2022) PGT-A neden büyük olasılıkla IVF başarısını artırıyor? Üreme Biyotıp Çevrimiçi 45 (4) 233-237.
