Instituto Bernabeu'daki uzmanlar, embriyo biyopsisinin gebelik oranlarını artırdığı, düşük yapma riskini ve kromozomal değişiklikleri azalttığı konusunda uyarıyor, ancak bunun her zaman gerekli olmadığı belirtiliyor.
Embriyolardaki kromozomal değişiklikler düşük gebelik oranlarının ana nedenlerinden biridir. Bu nedenle, doğurganlık jinekologları tarafından embriyo implantasyonunu iyileştirmek için uygulanan stratejilerden biri, anöploidinin implantasyon öncesi genetik tanısıdır (PGT-A), bu da bize hangi embriyoların değiştirildiğini yüksek hassasiyetle bilmemize olanak tanır; Bu yüzden.
1978 yılında in vitro fertilizasyon (IVF) yoluyla doğan ilk çocuk olan Louise Brown'ın doğumu, araştırmayı hiç bırakmayan ve şu anda dünya çapında milyonlarca insanın doğmasına olanak tanıyan yeni bir bilimin yolunu açtı. Teknoloji ve genetikteki ilerlemeler, yardımcı üreme teknikleri sayesinde dünya çapında binlerce çiftin çocuk sahibi olmasını sağlamıştır. Ve nispeten kısa bir sürede üreme tıbbında çok önemli ilerlemeler kaydedildi.
Günümüzde kısırlık küresel çapta etkili bir sorun haline gelmiştir. Dünya Sağlık Örgütü (WHO), dünyanın neresinde olursa olsun, dünyadaki her altı kişiden birinin kısırlık sorunu yaşadığı veya yaşayacağı konusunda uyardı. Bu bakımdan araştırmaların devam etmesi önemlidir. Yıllar süren gelişimden sonra, bilim insanları çocuk sahibi olmayı engelleyen birçok sorunun arkasında genetik değişikliklerin olduğunu kanıtlayabildiğinden, genetik zaten hamileliğe ulaşmada büyük bir müttefik haline geldi.
Doğru tanıya katkıda bulunmak, tedavileri her hastanın bireysel profiline göre kişiselleştirmek ve kalıtsal hastalıklara sahip bebeklerin doğmasını önlemek, Instituto Bernabeu'nun genetik ve moleküler biyoloji alanındaki uzmanlarının temel hedefleridir. Bu grup, kendi genetik laboratuvarı IBbiotech ve uzman doktor ve embriyologlarının uzmanlığı ve deneyimi sayesinde dünya çapında araştırma ve tedavilere uygulanan genetik çalışmalarıyla öne çıkan üreme tıbbı alanında uzmanlaşmıştır.
İlginizi çekebilir: İyi, Kötü ve Bebek Yapıcı – Embriyo Kalitesi – Derecelendirme Sistemleri
Yaş bir risk faktörüdür
Toplumun anneliği erteleme yönündeki mevcut eğilimi, kadınların biyolojik olarak tavsiye edilenden daha geç anne olmaya karar vermesi anlamına geliyor. Instituto Bernabeu'ya göre kadınlar yaşlandıkça yumurtalık rezervleri azalıyor ve yumurtalarında kromozomal değişiklikler (anöploidi) görülme olasılığı artıyor. Fiziksel olarak optimum durumda olan sağlıklı bir kadının, kendi yumurtalarıyla çocuk sahibi olamayacağını öğrenmesinin etkisi çok büyüktür. Üreme tıbbına kırk yıldır kendini adamış ve yardımla üreme tekniklerinin geliştirilmesinde öncü olan, Instituto Bernabeu'nun tıbbi direktörü Dr. Rafael Bernabeu, bilimin evrimini, günümüzde basitleştirilmiş tedavilerin gelişmesini ve giderek daha geç çocuk sahibi olma eğilimini deneyimlemiştir. Buna rağmen Dr Bernabeu, kadınların üreme kapasitesinin son 100 yılda değişmediği veya gelişmediği konusunda uyarıyor.
35 yaşından itibaren yumurtalık rezervi bozulmaya başlar, kadınlarda daha az sayıda yumurta bulunur ve bunlar daha kalitesiz olur. Çünkü kadın doğurganlık çağına girdiği andan itibaren, ilk regl dönemiyle birlikte her döngüde en iyi yumurtaları yavaş yavaş salmaya başlar. miktar ve kaliteyi kaybeder.
Dünyanın her yerinden hastalar
Her yıl, Bernabeu Enstitüsü Madrid, Alicante, Albacete, Cartagena, Elche, Benidorm'daki İspanyol kliniklerinde ve Venedik'te bulunan İtalya'daki bir klinikte dünyanın her yerinden üreme sorunlarına çözüm arayan binlerce çifti ağırlıyor. Instituto Bernabeu Genetik ve Üreme Danışmanlığı Birimi Direktörü Dr. Ruth Morales, moleküler biyolojinin, embriyo biyopsisi sayesinde bir veya daha fazla hücredeki tüm kromozomları analiz edebilen tekniklerin geliştirilmesine olanak tanıyan büyük ilerlemeler kaydettiğini açıklıyor.
Instituto Bernabeu'nun Genetik ve Üreme Danışmanlığı Birimi, büyük dizilemenin (NGS, Yeni Nesil Dizileme) dahil edilmesinin, bilim adamlarının "küçük segmental değişiklikler" olarak adlandırdığı, eski tekniklerle tespit edilemeyen şeyleri keşfetmek için görselleştirme kapasitesini artırarak tanıyı iyileştirdiğini açıklıyor; ve embriyo kromozomal olarak normal ve anormal hücrelerin bir karışımını sunduğunda kromozomal mozaikçilik.
46 kromozomdan oluşan bir kitap
Her insanın hayat kitabı 46 kromozomla yazılır; bunların 23'ü baba, 23'ü ise anne tarafından sağlanır. Yalnızca doğru sayıda kromozoma sahip embriyolar sağlıklı bir çocuk doğurabilir, diğerleri kendilerini bloke eder, düşükle veya doğuştan malformasyonlu bir bebeğin doğmasıyla sonuçlanır. Örneğin, 21. kromozomun fazladan bir kopyası Down sendromunun (trizomi 21) nedeni olabilir. Diğer yaygın kromozomal anormallikler (anöploidiler) trizomi 18; trizomi 15; veya 47 XXY (Klinefelter sendromu).
Belirli vakalarda gebelik oranlarını artırma stratejisi
Instituto Bernabeu, PGT-A kullanımında öncü olup, uluslararası bilimsel dergilerde yayınlanan sürekli çalışmaları ile ön sıralarda yer almaktadır. Öyle ki, dünyada yıllardır 5/6. günde embriyo biyopsisi yapan, trofoektodermin (gelecekteki plasenta) birkaç hücresini analiz ederek “tanıda daha etkin olmamızı sağlayan” dünyadaki ilk merkezlerden biridir. Yine de uzmanlar bu tekniği her durumda önermemektedir. “Bu geçici bir moda değil, her durumda tavsiye de edemeyiz, sadece doktorun gerekli görmesi halinde yapılması tavsiye edilir. Uzmanlar, reçeteyi hastanın yaşı veya tıbbi geçmişiyle ilgili kriterlere dayandırıyoruz” diye belirtiyor.
Olağan prosedür nedir?
İn Vitro Fertilizasyon (IVF), yardımcı üreme tedavisinde en sık uygulanan prosedürdür. Laboratuvarda yumurtalar sperm ile döllenir. Embriyolar gelişimin ilk birkaç günü için kuluçka makinelerine yerleştirilir. Embriyo blastokist aşamasında, embriyo kültürünün 5. veya 6. gününde gerekirse PGT-A yapılır. Olağan prosedür, test sonrasında uzmanlar test sonuçlarını alana kadar embriyonun dondurularak saklanmasını içerir. Kliniğimizde kendi ünitemizin ve özel laboratuvarlarımızın olması, uzmanlar ve hastalar için önemli avantajlar anlamına gelmektedir. Dr Morales şöyle açıklıyor: "Ekibimiz laboratuvarlarda testleri yürütmek için gereken her şeye sahip; bu da sonuçlarda daha hızlı geri bildirim ve hastalarımız için tedavi ve sonuçları sırasında daha fazla güven ve güvenlik anlamına geliyor."
Sonuçlar alındıktan sonra, embriyo transferi öncesinde uzmanlar, sonuçları detaylı bir şekilde açıklamak ve sonraki adımlar hakkında hastaları bilgilendirmek amacıyla hastalara genetik danışmanlık konsültasyonu gerçekleştirir.
PGT-A hangi hastalara önerilir?
PGT-A belirli durumlar için önerilen bir testtir.
- Kadın ileri yaşta olduğunda. İleri annelik yaşlarında (40 yaş üstü) embriyoda kromozomal değişikliklerde artış olduğuna dair kanıtlar vardır. 35-40 yaş arasında, test önerilmeden önce her vakanın kişisel değerlendirmesi yapılmalıdır.
- Ebeveynlerden biri veya her ikisi de kromozomal anormallik (değişmiş karyotip) taşıdığında.
- Birkaç implantasyon başarısızlığından sonra. İmplantasyon başarısızlığı olan çiftler, yardımcı üreme tedavileri uygulanan ve iyi kalitede embriyolarla birkaç transfer döngüsünden sonra gebelik elde edilemeyen çiftlerdir.
- Tekrarlanan düşükler meydana geldiğinde. Yani, kadının üreme hayatı boyunca art arda en az 2 gebelik kaybı veya 3 gebelik kaybı yaşaması, çünkü kromozomal değişiklikler düşük yapmanın ana nedenidir.
- Erkek kısırlığının nedeni olarak kromozomal kökenden şüphelenilen şiddetli erkek faktörü durumunda.
Instituto Bernabeu'da başarılı vakalar
PGT-A yaşlı kadınlarda sonuçların iyileştirilmesine yardımcı olur ve özellikle implantasyon başarısızlığı ve tekrarlayan düşükler yaşayan kadınlar için önerilir. Aşağıda mutlu sonla biten bazı hikayeler var.
Maria ve Andres (gerçek isimleri değil) Marco'nun mutlu ebeveynleridir, ancak ona ulaşmak için uzun bir yolculuktan geçmişlerdir. 13 yıldır hamileliği arıyorlardı ve başarılı olamadılar ve daha önce başka kliniklerde başarısız olan üç tedavileri vardı. İlki embriyonun blastosist aşamasına gelmeden bloke edilmesi nedeniyle transferle sonuçlanmadı; ikinci tedavide, 2. günde embriyo transfer edildi ve implante edilmedi; ve üçüncüsü, yine implante edilemeyen 2 embriyonun transferi gerçekleştirildi.
Büyük hayal kırıklığına rağmen pes etmeye hazır değillerdi ve sınırları şehirlerinin dışına taşımaya karar verdiler. Sırasıyla 39 ve 47 yaşlarında Instituto Bernabeu Madrid'e geldiler. Instituto Bernabeu'da yeni tedaviye başlamadan önce gerekli tüm test ve analizler yapılmıştı. Uzmanlar ona düşük yumurtalık rezervi, erkekte ise orta derecede erkeklik faktörü teşhisi koydu. Kişiselleştirilmiş analizler yapıldı ve çiftin geçmişi nedeniyle tıp uzmanları aynı döngüde daha fazla yumurta elde etmek ve böylece tedaviyi kendi yumurtalarıyla gerçekleştirmek için çift uyarımı önerdi. Ayrıca mümkün olduğu kadar çok sayıda embriyo için PGT-A önerildi. ICSI ile in vitro fertilizasyon yapıldıktan sonra 4 embriyo elde edildi, PGT-A sonrası sadece 3 embriyo canlı kaldı. Geriye kalan XNUMX embriyo, onları anöploid olarak sınıflandıran farklı genetik değişikliklerden etkilenmiştir. Yaşayabilen tek embriyo transfer edildi ve sonuç olumluydu; evrimsel bir hamileliğe ve sağlıklı bir bebek olan Marco'nun doğmasına yol açtı.
Bir diğer başarılı hikaye ise kendi ülkelerinde başarısız bir tedavi gören Alman bir çiftin hikayesi. Kolayca hamile kalabildi ancak gebeliklerinin hiçbiri olumlu ilerlemedi. Hamileliğin 3. ve 5. haftaları arasında 9 kez düşük yapmışlardı ve düşüklerin nedenini bilmiyorlardı. IBbiotech ekibi, Instituto Bernabeu Alicante'ye vardıklarında, ilgili genetik testleri yaptıktan sonra kadının, kromozomlarında karşılıklı değişiklik adı verilen bir değişikliğin taşıyıcısı olduğunu ve kolaylıkla hamile kalabilmesine rağmen, hamile kalma riskinin yüksek olduğunu keşfetti. Bu değişikliğin fetüse aktarılması ve dolayısıyla hamileliğin düşükle sonuçlanması, PGT-A'ya ihtiyaç olduğunu gösteriyordu. Tedavi sırasında 4 embriyo donduruldu ve analizde ikisinin dengeli (normal) olduğu ve ikisinde annenin patolojisine bağlı kromozomal değişiklikler olduğu ve bunların tedavi için uygun olmadığı bulundu.
Zamanı geldiğinde sağlıklı embriyolardan biri transfer edildi ve beta pozitif sonuçlandı, doğal doğumla sonuçlanan bir gebelik yaşadı ve 59 cm boyunda, 4.5 kg'ın üzerinde bir bebek olan Jan dünyaya geldi.
Artık Jan için bir erkek kardeş isteyen çift, daha önce dondurulan embriyoyu transfer ettirmek için Instituto Bernabeu'ya gitti ancak bu sefer Palma de Mallorca kliniğinde tedavi görüp, takip ve kontrolleri evlerinde yapmak için geri dönmeyi tercih etti. ülke, ana jinekologlarıyla birlikte.
PGT-A'nın artıları ve eksileri
Bu teknik, uzmanların yardımla üreme tedavisindeki üçüncü hasta olan embriyo hakkında daha fazla bilgi sahibi olmasını sağlar.
ANAHTAR FAYDALARI
- İmplantasyon oranlarını iyileştirir
Bu teknik, kromozomal olarak normal embriyoların transferini, implantasyon oranlarının arttırılmasını, düşük risklerinin ve kromozomal değişikliklerin azaltılmasını içerir. - Hastalık riskini azaltır
Yaşamla bağdaşmayan kromozomal değişiklikler meydana gelir ve embriyonun gelişmesini, hatta anne rahmine yerleşmesini engeller. Kromozomal değişiklikler arasında embriyoya daha az zarar veren ve implantasyona izin veren, ancak devam eden bir hamileliği önleyen ve düşükle sonuçlanan, aksi takdirde gelecekteki bebeğin Down sendromu, Patau sendromu veya Edward sendromu gibi farklı sendromlardan muzdarip olabileceği bazıları vardır. - Hamileliğe kadar geçen süreyi kısaltır
Yardımla üreme tedavisinde zaman çok önemlidir. PGT-A, hangi embriyoların gelişen bir gebelik oluşturabileceğinin bilinmesini ve böylece gelişimi engellenecek ve sağlıklı bir çocuk doğumuna yol açmayacak embriyoların transferinin önlenmesini mümkün kılar. - Duygusal durumu iyileştirir
Tanı kesinliğine sahip olacağı için hastanın belirsizliği ortadan kalkar. Aynı zamanda düşük yapma olasılığını azaltarak özellikle gebelik kaybı yaşayan hastalarda duygusal stres de azalır. - Daha az maliyet
Bu testin yapılması, dondurulacak embriyoların yalnızca sağlıklı embriyolar olacağı anlamına gelir ve bu da hastalar için daha düşük maliyet anlamına gelir.
DEZAVANTAJLARI
- İnvaziv bir prosedürdür
Mevcut teknikler embriyoların etkilenmeden kalmasına izin verse de gerçek şu ki bu girişimsel ve risk taşıyan bir işlemdir. Bu özellikle çok az embriyoya sahip çiftler için önemlidir. Son yıllarda bu konuda biyopsinin potansiyel zararlı etkisini en aza indirecek çok sayıda ilerleme kaydedilmiştir. Gelişimin 5. gününde embriyo biyopsisi ve Instituto Bernabeu'da gerçekleştirilen teknik gelişme, embriyo biyopsisinin embriyonun yaşayabilirliği üzerinde neredeyse hiçbir etkisi olmadığının dikkate alınmasında kilit rol oynamıştır. Hastalara tekniğin nelerden oluştuğu ve içerdiği riskler ayrıntılı olarak anlatılır. - Hayatta kalmayı dondur
Embriyolar dondurularak saklanır ve çözülmede hayatta kalma oranları giderek daha yüksektir, şu anda %98'e ulaşmaktadır, ancak bu risk devam etmektedir ve dikkate alınması gerekmektedir.
Temelde bilim ve araştırma
Dr Morales, tedavinin başarısını artıracağı için yardımla üremede PGT-A tekniğini kullanmanın açık bir faydası olduğunu açıklıyor. Genetik ve Üreme Danışmanlığı konusunda uzmanlaşmış Birim, çiftlere tüm süreç boyunca rehberlik eder ve vakalarının kişiselleştirilmiş analizini sağlar.
Başarıya ulaşmak için iyi eğitimli bir ekibe ve en son teknolojiye sahip olmak şarttır. Instituto Bernabeu, bu tekniği kliniklerinde yıllardır uyguladıklarını, sonuçlarda en yüksek kalite standartlarını sunduklarını ve hastalarının hamilelik ve kromozomal hastalıklardan arınmış bir bebek dünyaya getirme hedefine ulaşma süresini kısalttıklarını açıklıyor.
Instituto Bernabeu'da alınan tıbbi kararlar bilimsel araştırmalara dayanmaktadır ve kliniğin sürekli gelişimin ön saflarında yer almaktadır. Kararlar, vakaların sunulduğu ve diğerlerinin yanı sıra jinekologlar, embriyologlar ve genetikçilerin de katıldığı haftalık tıbbi komitede alınıyor. Araştırma sonucunda kültür ortamında bulunan DNA'nın incelenmesi yoluyla invaziv olmayan teşhis gibi çok yenilikçi çalışmalar geliştirildi.
niPGT-A, gelecekte olası bir alternatif
Şu anda Instituto Bernabeu'nun araştırma hatlarından biri, embriyo biyopsisi yapmadan kromozomal değişiklikleri tespit etmek amacıyla embriyonun bulunduğu kültür ortamından çıkan serbest DNA'nın incelenmesiyle yapılan embriyonun invazif olmayan tanısıdır (niPGTA).
Kliniğin bu çalışmalarda geniş bir deneyimi vardır. 2021 yılında uzman dergi RBM Online, Instituto Bernabeu'nun araştırmacılar tarafından yürütülen analize ilişkin araştırmasını yayınladı ve aynı yıl çalışma, Üreme Biyolojisi Çalışmaları Derneği'nden (İspanyolca ASEBIR) ulusal ödül aldı.
2023 yılında “Kadın Hastalıkları ve Jinekolojide Güncel Görüşler” dergisi, Instituto Bernabeu araştırmacıları tarafından yapılan yeni bir çalışmayı yayınladı. Bu durumda, embriyo için daha basit ve daha güvenli bir araç haline gelebilecek implantasyon öncesi genetik tanıya alternatif olabileceğinden, bu genetik testin güvenilirliğini değerlendirmek için bir inceleme yapılması gerekiyor.
Ancak bu test halen geliştirilme ve çalışma aşamasındadır. IBbiotech bilimsel direktörü Dr Belén Lledó şöyle açıklıyor: "Şu ana kadar yapılan yayınlar, trofektoderm biyopsisi yoluyla (şu anda kullanılan ve invaziv yöntem) PGD'den elde edilen sonuçlar ile kültür ortamındaki serbest DNA'dan elde edilen sonuçlar arasında yüksek oranlarda uyumsuzluk göstermektedir. İncelememiz, noninvaziv preimplantasyon PGD'nin klinik uygulaması için yeterli bilimsel kanıt bulunmadığı sonucuna vardığımız önceki ulusal ve uluslararası incelemelerle uyumludur. Bu nedenle mevcut tekniği uygulamaya devam edeceğiz”, diye bitiriyor uzman.
