Mi az a PGT-A?
Az aneuploidia preimplantációs genetikai vizsgálata (PGT-A) az IVF ciklusban készült embriók kromoszóma-rendellenességeinek szűrésére szolgáló teszt. Általánosságban elmondható, hogy a kromoszóma-rendellenességekkel rendelkező embriókat abnormálisnak vagy aneuploidnak tekintik, és nem javasoltak átvitelükre. Ha nem észlelnek rendellenességet, az embriót normálisnak vagy euploidnak tekintik. Ily módon a PGT-A eredményeket használják annak eldöntésére, hogy mely embriókat kell átvinni vagy nem. A PGT-A-t néha régi nevén, „PGS”-en (az „S” szűrésre) emlegetik.
A kromoszóma-rendellenességek az IVF sikertelenségének leggyakoribb okai, és előfordulásuk drámaian növekszik a női életkor előrehaladtával, feltételezve, hogy a nők saját petesejteiket használják.
A PGT-A egy ellentmondásos teszt, amelyet a Human Fertilization and Embryology Authority (HFEA), az Egyesült Királyság termékenységi szabályozó hatósága „kiegészítőnek” minősített. Ez azt jelenti, hogy nem hiszik, hogy még elegendő bizonyíték áll rendelkezésre ahhoz, hogy igazolja a rutinszerű használatát a legtöbb beteg IVF-ben. A kulcsszó itt a „rutin” – a HFEA jelenleg nem ad állást arról, hogy a PGT-A előnyös lehet-e egyes betegeknek – például az idősebb nőknek (1).
Miért fontolhatja meg a PGT-A használatát a kezelés részeként?
Kezdjük azzal, hogy mire nem képes a PGT-A. Nem javíthatja az embrió minőségét, nem mutathat ki specifikus genetikai változásokat (például olyan genetikai betegségeket, mint a talaszémia), és nem növelheti a siker esélyét, ha az Ön összes embriója végül mégis átkerül (úgynevezett kumulatív terhesség vagy kumulatív élveszületési arány).
Vannak azonban bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy szelekciós eszközként a PGT-A csökkentheti a vetélés esélyét, támogatja az egyszeri embriótranszfer alkalmazását, és csökkenti a terhességig eltelt időt (a „normál” embriók hamarabbi átvitelével), így potenciálisan időt takaríthat meg. , pénz és szívfájdalom.
Hogyan működik?
Embrióit a szokásos módon növesztjük körülbelül az 5. vagy 6. napig (a blasztociszta stádium), amikor is kis számú sejtet (5 és 10 között) eltávolítanak az embrióból (ez az embrióbiopszia néven ismert technika) elemzés céljából. Eközben a fennmaradó embriót üvegesítik (lefagyasztják), és későbbi felhasználásra fagyasztott embriótranszfer ciklusban (FET) tárolják. A biopsziás sejteket egy vizsgálólaboratóriumba küldik, amely általában DNS-szekvenálási technológiát használ a mintában lévő kromoszómák átlagos számának azonosítására. Bár maga a technológia nagyon pontos, fontos megérteni, hogy a biopsziás sejtek csak a teljes embrió közelítését jelentik – a PGT-A 5-10 sejtet elemez egy körülbelül 100 sejtet tartalmazó blasztocisztából, és van esély arra, hogy a sejtek az elemzett embrió nem reprezentatív. A ma elérhető legfejlettebb PGT-A tesztek nagyon hasonló eredményeket adnak, és tapasztalataim szerint a klinika és a vizsgálólaboratórium együttműködése nagyobb hatással lehet az eredmények minőségére, mint a technológiai kis különbségek.
Kinek ajánlható a PGT-A?
A legjobb bizonyíték arra utal, hogy a PGT-A-ból leginkább az előrehaladott anyai életkorú betegek részesülnek (általában 35 év felettiek). A tesztelés további okai közé tartoznak azok a betegek, akiknek anamnézisében rossz kimenetelűek, például vetélés, súlyos férfifaktorú meddőség és ismételt IVF-kudarc – bár ezekre a kategóriákra vonatkozó bizonyítékok kevésbé megbízhatóak, mint az előrehaladott anyai életkor esetében, egyes betegek előnyösek lehetnek. Ha a PGT-A-t fontolgatja, vagy ha klinikusa PGT-A-t javasolt, fontos, hogy megértse, hogy a teszt mennyire releváns az Ön számára, és mi a vizsgálat elvégzésének oka.
Mik a kockázatok?
Önt, mint pácienst közvetlenül nem veszélyezteti (azokon kívül, amelyek általában az IVF-nél jelen vannak). Fennáll azonban annak a veszélye, hogy kevesebb embrió áll rendelkezésére, vagy egyáltalán nem áll rendelkezésére az átvitelhez, ha néhány vagy az összes embriót rendellenesnek jeleznek. Ha ezeket az embriókat helytelenül abnormálisként jelentették (hamis pozitív eredmények), akkor fennáll annak a lehetősége, hogy egy potenciálisan normális embriót eldob. Az elmúlt években a mozaikról (olyan helyzetről, amelyben a minta normális és kóros sejtek keverékéből áll) széles körben beszámoltak a hamis pozitív eredmények számának növekedéséhez. A jobb megértés, az új klinikai bizonyítékok és a genetikai tanácsadók támogatása révén azonban a „normális” embriók eldobásának esélye drámaian, körülbelül 2%-ra csökkent.
Mint minden laboratóriumi eljárásnál, itt is van egy kis esély arra, hogy az embrió megsérüljön a biopszia során, de ez a kockázat az embriológus szakértelmétől és tapasztalatától függően változik. Van egy kis esély arra is, hogy a labor nem ad eredményt egy vagy több embrió esetében. Ennek általában az az oka, hogy az embrióból kivett sejteket nem sikerült kimutatni a genetikai laborba szállított mintában – ennek előfordulási gyakorisága általában 1-3%. Egyes klinikák második biopsziát („rebiopsziát”) végeznek az eredménytelen embriókon, vagy útmutatást adhatnak arra vonatkozóan, hogy mérlegeljék-e az eredménytelen embrió áthelyezését.
Ki fizeti a PGT-A-t és mik a költségek?
A PGT-A jelenleg nem az NHS által finanszírozott, és előfordulhat, hogy ezt a kezelést nem lehet hozzáadni az NHS által finanszírozott IVF-ciklusához, még akkor sem, ha Ön hajlandó fizetni érte. Az Egyesült Királyságban a magánklinikák különböző módokon számíthatnak fel díjat a PGT-A-ért:
a) rögzített összeg a vizsgált embriók „átlagos” számára. Ez jellemzően 2500–4500 GBP között lehet vizsgálati körönként; vagy
b) rögzített biopszia díj, plusz a vizsgált embrió után fizetendő díj. Az árazási modellek és a klinikák közötti tényleges árak nagy eltéréseket mutatnak. Fontos, hogy ezt az árat előre meghatározza, hogy elkerülje a nem kívánt meglepetéseket.
Tehát érdemes megtenni a PGT-A-t?
Mielőtt válaszolnék, el kell mondanom, hogy dolgoztam egy PGT-A technológia gyártójának, egy PGT-A-t biztosító genetikai labornak és PGT-A-t kínáló klinikáknak. Dolgoztam még az Egyesült Királyság termékenységi szabályozó hatóságának is, így sokféle nézőpontom van, és összeférhetetlenségem van. Az jó; egy egészséges adag szkepticizmus segíthet a kezelésben.
A rövid válaszom: igen, lehet, de… Ahelyett, hogy a kerítésen ülnék, azt akarom mondani, hogy
a) A betegeknek pontos, világos tájékoztatást és tanácsadást kell kapniuk egyéni életkor-specifikus kockázataikkal kapcsolatban, valamint meg kell vizsgálniuk az előnyöket és a korlátokat, mielőtt választanának.
(b) Nem szabad egy mindenkire érvényes megközelítést alkalmazni – nem minden lehetséges előny releváns minden beteg számára
(c) A teljes eljárást megfelelően, hatékonyan és magas színvonalon kell végrehajtani. Ha egy IVF-klinika általában gyenge eredményeket mutat, akkor a PGT-A nem javítja ezeket az eredményeket. Fontos megérteni a klinika teszttel kapcsolatos tapasztalatait, és azt, hogy tudnak-e szakértő genetikai tanácsadást nyújtani az összetett eredmények magyarázatához, ha ez szükséges. Hasonlóképpen, csak tapasztalt, megfelelő akkreditációval rendelkező laboratóriumok végezhetnek vizsgálatot. A teszt kritikusai azt mondják, hogy kevés vagy semmilyen bizonyíték nincs a használatára vonatkozóan. Ez nem teljesen igaz, mivel valójában sok bizonyíték és tapasztalat van világszerte. A probléma a bizonyítékok minőségével és a figyelembe vett eredményekkel kapcsolatos.
Az új orvosi technikákat gyakran csak sikeres randomizált klinikai vizsgálatok (RCT) követően hagyják jóvá. A PGT-A klinikai vizsgálatainak előnyeiről és korlátairól szóló érdekes vitát lásd Darren Griffin professzor legutóbbi cikkében (2).
Úgy gondolom, hogy a PGT-A egyik kihívása az, hogy gyakran univerzális megoldásként kínálják. De bár a vizsgálati eljárás ugyanaz, a lehetséges költségek és előnyök nagymértékben változnak a betegek egyéni körülményeitől függően. Például az előrehaladott anyai életkorú betegeknek, akiknek csak 2-3 embrió áll rendelkezésére az átvitelre, gyakran azt tanácsolják, hogy zárják ki a PGT-A-t, mivel ez pozitív szelekciós eszköz (a „normális” embriók kiválasztásához). Ha azonban egy kromoszómálisan rendellenes embriót áthelyeznek, ami terhességhez vezet, amely később vetélést okoz, az időveszteség és az ezzel járó trauma azt jelentheti, hogy jobb lett volna vizsgálatot végezni, és elkerülni a kóros embrió átvitelét. Ezenkívül sok olyan pácienssel beszéltem, akik választ és potenciálisan „bezárást” szeretnének arra vonatkozóan, hogy IVF-ciklusuk miért nem sikerül újra és újra – a PGT-A adhat választ. Ezzel szemben a nagyszámú embrióval rendelkező betegeknek néha azt mondják, hogy végül teherbe esnek, mivel nagyon nagy az esélye annak, hogy egy vagy több embriójuk kromoszómálisan normális. Ha azonban többszörös embrióátültetést hajtanak végre sikertelenül, mert a „megfelelő” embriót még nem vitték át, sok időt, pénzt és érzelmi energiát költhetnek a terhesség eléréséig. Valójában sok beteg feladja a kezelést annak ellenére, hogy még mindig vannak lefagyasztott embriói a bankban, mivel nem nézhetnek szembe egy újabb sikertelen transzferrel.
Termékenységi edzőként sok pácienssel beszélek arról, hogy válasszanak-e a PGT-A-t vagy sem. Inkább megadom nekik a tényeket, hogy maguk dönthessenek – ezt teszik az edzők. Ugyanakkor azt is mondom nekik, hogy a semmittevés nem ingyenes. Minden egyes embrió tesztelés nélküli átültetése több kudarcot is jelenthet a 2 hetes várakozást követően; egyesek számára ez vetéléshez vezet, az embriótároláshoz szükséges nem elhanyagolható többletköltségekkel és egy sor hiábavaló fagyasztott-olvasztott embrióátültetéssel együtt. Egy másik kijózanító igazság, hogy még ha nem is használjuk a PGT-A-t, bizonyos embriókat a morfológiájuk (mikroszkóp alatti megjelenésük) alapján úgyis eldobunk – ez szubjektív értékelés. Remélem, hogy a technológiai fejlődés hamarosan gyorsabb, pontosabb, szabványosabb és automatizáltabb PGT-A tesztekhez vezet, amelyeket Ön – a páciens – kevesebb költséggel szállítunk ki. A tudományos közösség minden bizonnyal egyre közelebb kerül egy non-invazív PGT-A teszthez, amely megszünteti az embrióbiopszia szükségességét – de ez egy másik nap története.
Ezzel a cikkel az a célom, hogy segítsek olyan információkkal szolgálni, amelyek az Ön számára megfelelő döntések meghozatalához szükségesek az adott termékenységi úton való előrehaladáshoz. Ha a PGT-A-t fontolgatja, a legfontosabb az, hogy beszéljen IVF-csapatával, hogy megértse a teszt kockázatait, előnyeit és korlátait. A PGT-A nem tökéletes teszt – egyetlen teszt sem az.
Ha a költségekre gondol, nálam jobban tudja, hogy fizikai, érzelmi és időbeli tényezőket is figyelembe kell venni, valamint a pénzt. Az, hogy hogyan rangsorolja ezeket a különböző „költségeket”, nagyon személyes az Ön és egyéni körülményei számára. Végső soron Önnek kell eldöntenie, klinikája támogatásával, hogy a PGT-A megéri-e az árát.
Referenciák:
(1) www.hfea.gov.uk/treatments/treatment-addons/pre-implantation-genetic-testing-for-aneuploidy-pgt-a/
(2) Griffin DK (2022) Miért javítja valószínűleg a PGT-A az IVF sikerét? Reproductive Biomedicine Online 45 (4) 233-237.
