Wiele osób rozważających podjęcie zapłodnienia in vitro ma obawy dotyczące potencjalnych skutków ubocznych leków stymulujących hormonalnie.
Clare: Bardzo dziękuję Ariannie za rozmowę z nami na Fertility Road na ten ważny temat. Zacznijmy od omówienia najczęściej stosowanych leków stymulujących hormony w IVF? Jak działają gonadotropiny? Jaka jest ich rola w cyklu IVF?
Arianna: Leki stymulujące jajniki (znane również jako gonadotropiny) naśladują hormony wytwarzane przez przysadkę mózgową kobiety w celu stymulacji wzrostu pęcherzyków w jajnikach. Mieszki zazwyczaj zawierają komórkę jajową, która rozwija się i dojrzewa pod wpływem tych leków stymulujących.
Leki te mogą być „rekombinowane”, co oznacza, że są tworzone w wyniku zaawansowanych technologicznie procedur laboratoryjnych farmaceutycznych, lub „moczowe”, co oznacza, że są przetwarzane z naturalnie wytwarzanych ludzkich hormonów. Obydwa leki są równie skuteczne i dobrze tolerowane.
Stosowane są głównie dwie kategorie leków: hormon folikulotropowy (FSH) i hormon luteinizowany (LH). Ponieważ ekstrakcja LH jest trudna, niektóre leki wykorzystują „tak zwaną aktywność LH” wytwarzaną przez inny hormon zwany ludzką gonadotropiną kosmówkową (HCG). Leki mogą zawierać sam FSH (rekombinowany lub uzyskiwany z moczu) lub mieszankę aktywności FSH/LH (tylko z moczu). Leki rekombinowane są zwykle dostępne w postaci wstrzykiwacza, ale leki moczowe należy wymieszać i dlatego wstrzykiwać je za pomocą strzykawki. Wszystkie leki podaje się drogą podskórną (pod skórę) za pomocą małej igły podskórnej. Dawka i częstotliwość podawania leków będą zależały od protokołu przydzielonego pacjentowi przez lekarza zajmującego się zapłodnieniem in vitro.
Clare: Jakie są najczęściej stosowane protokoły stymulacji?
Arianna: Istnieją dwa główne protokoły stymulacji stosowane w zapłodnieniu in vitro: długi i krótki. Każdy protokół obejmuje stosowanie leków stymulujących, jak opisano powyżej.
Długi protokół (znany również jako „protokół regulacji w dół”) obejmuje stosowanie zastrzyków lub aerozoli do nosa (agonisty analogu GnRh) przez co najmniej dwa tygodnie w celu uzyskania regulacji w dół przed rozpoczęciem stymulacji jajników gonadotropinami. Nazywa się to „długim”, ponieważ przygotowanie się do zbioru jaj zajmuje około 4-5 tygodni.
Krótki protokół (znany również jako „protokół antagonistyczny”) obejmuje rozpoczęcie podawania leków stymulujących jajniki na początku cyklu miesiączkowego i dodanie drugiego leku zwanego antagonistą analogu GnRH około pięć dni po rozpoczęciu stymulacji. Leczenie antagonistą będzie kontynuowane aż do momentu, w którym będzie można zebrać jaja, aby uniknąć przedwczesnego uwolnienia jaj. Bardzo ważne jest, aby zrozumieć, że wszystkie te leki naśladują nasze hormony i dlatego są wrażliwe na czas; dlatego ważne jest, aby przestrzegać harmonogramu ustalonego przez lekarza zajmującego się leczeniem niepłodności.
Clare: Jakie są najczęstsze, łagodne skutki uboczne stymulacji hormonalnej?
Arianna: Podczas cyklu zapłodnienia in vitro normalne jest uczucie „inności”, ponieważ hormony podawane w celu stymulacji jajników zakłócają działanie hormonów kobiety, powodując na przykład zmiany nastroju. Regulacja w dół zachodząca podczas długiego protokołu przypomina menopauzę, dlatego można spodziewać się uderzeń gorąca lub nocnych potów. Objawy te mają charakter tymczasowy i ustąpią po rozpoczęciu stosowania leków stymulujących jajniki. Jednak leki stymulujące mogą również powodować drobne objawy, takie jak uczucie wzdęcia i zmęczenia. Ćwiczenia mogą stać się trudniejsze, dlatego zaleca się, aby na tym etapie leczenia nie wykonywać ich spokojnie.
Clare: Czy u większości pacjentów z zapłodnieniem in vitro występują łagodne skutki uboczne?
Arianna: Tak, łagodne skutki uboczne są niezwykle częste, ponieważ leki hormonalne powodują zaburzenie równowagi hormonalnej kobiety. Jest to całkowicie normalne i odwracalne po zakończeniu leczenia.
Clare: Jak pacjenci mogą uniknąć lub zminimalizować te łagodne skutki uboczne?
Arianna: Ogólnie rzecz biorąc, kluczem jest świadomość. Jeśli wiesz, czego się spodziewać, możesz lepiej sobie radzić. Innym ważnym sposobem radzenia sobie z tymi działaniami niepożądanymi jest nie wywieranie na siebie zbyt dużej presji na tym etapie leczenia. Pomocna może być próba zapewnienia sobie odrobiny ulgi i przestrzeni poprzez ograniczenie obowiązków zawodowych. Pomocne mogą być również alternatywne metody leczenia, takie jak akupunktura. Zalecane jest wsparcie doradcze.
Clare: Jak powinny się czuć pacjentki podczas etapu stymulacji hormonalnej w procesie IVF? Co jest uważane za „normalne”?
Arianna: Podczas fazy stymulacji normalne jest, że zaczynasz odczuwać obecność jajników w postaci uczucia ciężkości i wzdęć. Dzieje się tak, ponieważ pęcherzyki zawarte w jajnikach rosną pod wpływem leków. Jajniki stają się większe, 2-3 razy większe od normalnego rozmiaru i czasami stają się niewygodne lub bolesne. Jeśli tak się stanie, należy zgłosić to swojemu lekarzowi, aby upewnić się, że stymulacja nie jest zbyt silna i nie powoduje tak zwanego zespołu nadmiernej stymulacji jajników (OHSS).
Clare: Czy obecność łagodnych skutków ubocznych w jakikolwiek sposób determinuje wynik cyklu?
Arianna: W pewnym sensie bardziej uspokajające jest odczuwanie łagodnych objawów w wyniku leków stymulujących, ponieważ sugeruje to, że leki te działają na jajniki. Jednakże u niektórych osób nie występują żadne skutki i nadal występuje odpowiednia reakcja jajników.
Clare: Jakie są najpoważniejsze potencjalne skutki uboczne stymulacji hormonalnej?
Arianna: Najpoważniejszym powikłaniem związanym ze stosowaniem leku jest zespół nadmiernej stymulacji jajników (OHSS). W rzadkich przypadkach OHSS może zagrażać życiu. Na szczęście częstość występowania ciężkiej postaci OHSS jest mniejsza niż 1%, ale umiarkowany OHSS może wahać się w granicach 3–10%.
Zespół ciężkiej hiperstymulacji jajników (OHSS) objawia się następującymi objawami: silnym bólem brzucha i wzdęciami. Trudności w oddychaniu, zmniejszenie ilości wydalanego moczu oraz niemożność jedzenia i picia związane z chorobą (wymioty). Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek lub wszystkie z tych objawów, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem zajmującym się in vitro.
Zespół umiarkowanej hiperstymulacji jajników (OHSS) objawia się następującymi objawami: dyskomfort w jamie brzusznej, wzdęcia i zaparcia. Nudności, czasami niemożność jedzenia i/lub wymioty. Uczucie duszności, zwłaszcza wieczorem. Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek lub wszystkie z tych objawów, powinien natychmiast skontaktować się ze swoim lekarzem/kliniką zajmującą się in vitro.
Clare: Jak można leczyć te poważne i umiarkowane skutki uboczne?
Arianna: Umiarkowany OHSS w większości przypadków nie wymaga hospitalizacji, ale ważne jest dokładne monitorowanie ambulatoryjne pacjenta objawów za pomocą badań krwi i USG. Zwykle do złagodzenia objawów wystarczy dieta bogata w białko, o niskiej zawartości soli i spożycie płynów w ilości 2-3 litrów, ale czasami konieczne jest podanie leków przeciwwymiotnych i rozrzedzających krew.
Ciężka postać OHSS wymaga hospitalizacji w celu monitorowania czynności nerek i wątroby oraz objawów oddechowych i sercowo-naczyniowych. Aby zapewnić utrzymanie odpowiedniego nawodnienia, konieczne jest podawanie płynów dożylnych. Obowiązkowe jest stosowanie rozcieńczalników krwi w celu zmniejszenia ryzyka powstawania zakrzepów.
Clare: Czy jest coś, co pacjenci mogą zrobić, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia poważnych skutków ubocznych?
Arianna: Pomimo najlepszych starań lekarza, aby zaplanować dla Ciebie odpowiednią dawkę i protokół, czasami reakcja na leki na płodność może być nieoczekiwana i dlatego prowadzić do OHSS. Na szczęście syndrom ma różne stopnie i można go wykryć i leczyć na jak najwcześniejszym etapie, aby nie rozwijał się dalej. Bardzo ważne jest, aby skontaktować się ze swoją kliniką, jeśli wystąpią u Ciebie jakiekolwiek objawy OHSS: ból i wzdęcia brzucha, nudności, zmniejszenie ilości wydalanego moczu i trudności w oddychaniu. Pomocna będzie dieta wysokobiałkowa z niską zawartością soli i odpowiednia podaż płynów. Należy unikać ekstremalnych ćwiczeń w fazie stymulacji cyklu IVF, aby zmniejszyć ryzyko skręcenia lub pęknięcia jajnika prowadzącego do krwawienia wewnętrznego.
Clare: Czy obecność poważnych skutków ubocznych prowadzi do przerwania cyklu zapłodnienia in vitro?
Arianna: Bardzo rzadko konieczne będzie przerwanie cyklu IVF ze względu na wysokie ryzyko wystąpienia OHSS. W większości przypadków leczenie można kontynuować, zmniejszając dawkę leków stymulujących lub czasami zaprzestając ich stosowania (tzw. „coasting”). Kobietom narażonym na ryzyko rozwoju OHSS należy zastosować krótki protokół antagonistyczny, który umożliwia zastosowanie zastrzyku wyzwalającego owulację, zmniejszającego ryzyko OHSS do mniej niż 1%, dzięki czemu zabieg jest bardzo bezpieczny. Jeżeli ryzyko OHSS zostanie uznane za zbyt wysokie, aby kontynuować, może zajść konieczność planowego zamrożenia zarodków.
Clare: Czy istnieją długoterminowe zagrożenia dla zdrowia związane ze stymulacją hormonalną podczas zapłodnienia in vitro?
Arianna: Jest to obszar ciągłych badań od 1978 r., kiedy urodziło się pierwsze dziecko metodą IVF. Dotychczasowe dane uspokajają, ale jak stwierdzono w wydanej przeze mnie niedawno książce, potrzebny jest długotrwały nadzór: Długoterminowe bezpieczeństwo wspomaganego rozrodu.
Clare: Czy istnieje związek pomiędzy leczeniem zapłodnieniem in vitro a rakiem macicy lub jajnika?
Arianna: Do chwili obecnej nie ustalono żadnego związku z żadnym nowotworem występującym u kobiet, w tym rakiem piersi, macicy, szyjki macicy i jajnika. Jednakże badania trwają, a duże serie są stale zgłaszane na corocznych spotkaniach naukowych i publikowane w czasopismach medycyny reprodukcyjnej. Obszerne podsumowanie najnowszych dowodów na ten temat można znaleźć w Rozdziale 2 (zatytułowanym: „Dowody na długoterminowe bezpieczeństwo ART i leków na płodność w odniesieniu do ryzyka raka”) w ostatnio redagowanej przeze mnie książce: Long Term Safety of Assisted Reprodukcja.
Clare: Jakie są główne zagrożenia dla zdrowia związane z zapłodnieniem in vitro?
Arianna: Ryzyko związane z zapłodnieniem in vitro nie jest związane tylko z lekami na płodność, ale także z samą procedurą. Na przykład pobranie komórek jajowych to niewielki zabieg chirurgiczny polegający na wprowadzeniu cienkiej igły przez ścianę pochwy do każdego jajnika, co może spowodować krwawienie lub uszkodzenie narządów wewnętrznych. Te działania niepożądane występują niezwykle rzadko (mniej niż 0.1%), ale infekcje są częstsze, dlatego zaleca się profilaktykę antybiotykową. Proces przenoszenia zarodka/embrionów jest bezpieczny, ale może być powikłany ciążami mnogimi, ciążami pozamacicznymi i poronieniami. Wreszcie, niektórzy pacjenci w wyniku leczenia doświadczają wysokiego poziomu stresu, co prowadzi do lęku i depresji. Więcej na ten temat można znaleźć w Rozdziale 18 (zatytułowanym: „Psychologiczne skutki poddania się ART”) w niedawno redagowanej przeze mnie książce: Długoterminowe bezpieczeństwo wspomaganego rozrodu.
Clare: Czy starsze kobiety (40+) podejmujące IVF są bardziej narażone na ryzyko?
Arianna: Ogólnie rzecz biorąc tak, ale stopień ryzyka zależy od tego, czy wykorzystują własne jaja, czy jaja ofiarowane. Oddanie komórek jajowych zmniejszy ryzyko poronienia, jednak u niektórych biorców zgłaszano powikłania ciąży, takie jak stan przedrzucawkowy i nadciśnienie ciążowe. Jeśli używasz własnych jaj, wskaźnik sukcesu jest bardzo niski. U tych pacjentek ryzyko poronienia lub ciąży trzonowej wynosi około 40%, a także zwiększone ryzyko wad płodu. Więcej informacji można znaleźć w Rozdziale 9 (tytułowanym: „Ryzyka położnicze i przebieg ciąży specyficzne dla pacjentek w bardzo zaawansowanym wieku matki (powyżej 45. roku życia)” w książce: Long Term Safety of Assisted
Reprodukcja.
