Eksperci z Instituto Bernabeu ostrzegają, że biopsja zarodka zwiększa ryzyko zajścia w ciążę oraz zmniejsza ryzyko poronienia i zmian chromosomalnych, ale nie zawsze jest konieczna.
Zmiany chromosomalne w zarodkach są jedną z głównych przyczyn niskiego wskaźnika ciąż. Dlatego jedną ze strategii stosowanych przez ginekologów zajmujących się płodnością w celu usprawnienia implantacji zarodków jest przedimplantacyjna diagnostyka genetyczna aneuploidii (PGT-A), która pozwala nam z dużą precyzją dowiedzieć się, które zarodki ulegają zmianom, nawet jeśli nie wydają się być Więc.
W 1978 r. narodziny Louise Brown, pierwszego dziecka urodzonego w wyniku zapłodnienia in vitro (IVF), otworzyły drogę nowej nauce, która nie przestaje prowadzić badań i obecnie umożliwia narodziny milionów ludzi na całym świecie. Postępy technologii i genetyki umożliwiły tysiącom par na całym świecie posiadanie dziecka dzięki technikom wspomaganego rozrodu. W stosunkowo krótkim czasie dokonał się bardzo znaczący postęp w medycynie reprodukcyjnej.
Obecnie niepłodność stała się problemem o zasięgu globalnym. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) ostrzegła już, że co szósty człowiek na świecie, niezależnie od miejsca zamieszkania, cierpi lub będzie cierpiał na niepłodność. W tym względzie niezbędne są dalsze badania. Po latach rozwoju genetyka stała się już wielkim sprzymierzeńcem w zajściu w ciążę, ponieważ naukowcom udało się udowodnić, że za wieloma problemami uniemożliwiającymi potomstwo stoją zmiany genetyczne.
Przyczynienie się do trafnej diagnozy, personalizacja leczenia zgodnie z indywidualnym profilem każdego pacjenta oraz uniknięcie narodzin dzieci z chorobami dziedzicznymi to główne cele specjalistów Instituto Bernabeu w dziedzinie genetyki i biologii molekularnej. Grupa ta specjalizuje się w medycynie rozrodu, która wyróżnia się na świecie badaniami i badaniami genetycznymi stosowanymi w leczeniu, dzięki własnemu laboratorium genetycznemu IBbiotech oraz specjalizacji i doświadczeniu lekarzy specjalistów i embriologów.
Możesz być zainteresowany: Dobry, zły i twórca dziecka – Jakość zarodka – Systemy oceniania
Wiek jest czynnikiem ryzyka
Obecna tendencja społeczeństwa do opóźniania macierzyństwa oznacza, że kobiety decydują się na zostanie matkami później, niż jest to biologicznie wskazane. Według Instituto Bernabeu wraz z wiekiem zmniejsza się rezerwa jajnikowa kobiet i zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia w ich komórkach jajowych zmian chromosomalnych (aneuploidii). Wpływ, jaki wywiera na zdrową kobietę, która znajduje się w optymalnym momencie fizycznym, dowiedzenie się, że nie może mieć dzieci za pomocą własnych komórek jajowych, jest ogromny. Dzięki czterdziestoletniemu zaangażowaniu w medycynę rozrodu i pionierowi w rozwoju technik wspomaganego rozrodu, Dyrektor medyczny Instituto Bernabeu, dr Rafael Bernabeu, doświadczyła ewolucji nauki, udoskonalenia metod leczenia, które dziś zostały uproszczone, oraz tendencji do coraz późniejszego rodzenia dzieci. Mimo to dr Bernabeu ostrzega, że zdolność reprodukcyjna kobiet nie zmieniła się ani nie ewoluowała przez ostatnie 100 lat.
Od 35 roku życia rezerwa jajnikowa zaczyna słabnąć, kobiety mają mniej oocytów i te są gorszej jakości, ponieważ od momentu wejścia w wiek rozrodczy, z pierwszą miesiączką, zaczyna ona uwalniać w każdym cyklu najlepsze oocyty i stopniowo traci ilość i jakość.
Pacjenci z całego świata
Każdego roku, Instytut Bernabeu przyjmuje tysiące par z całego świata poszukujących rozwiązań swoich problemów reprodukcyjnych w swoich hiszpańskich klinikach w Madrycie, Alicante, Albacete, Kartagenie, Elche, Benidormie i jednej we Włoszech, zlokalizowanej w Wenecji. Dr Ruth Morales, dyrektor jednostki poradnictwa genetycznego i reprodukcyjnego w Instituto Bernabeu, wyjaśnia, że w biologii molekularnej nastąpił ogromny postęp, który umożliwił rozwój technik umożliwiających analizę wszystkich chromosomów z jednej lub kilku komórek dzięki biopsji zarodka.
Jednostka Doradztwa Genetycznego i Reprodukcyjnego Instituto Bernabeu wyjaśnia, że włączenie sekwencjonowania masywnego (NGS, sekwencjonowanie nowej generacji) poprawiło diagnostykę, zwiększając możliwości wizualizacji w celu odkrycia tego, co naukowcy nazywają „małymi zmianami segmentalnymi”, niewykrywalnymi starymi technikami; oraz mozaikowość chromosomowa, gdy zarodek przedstawia mieszaninę komórek chromosomalnie prawidłowych i nieprawidłowych.
Księga 46 chromosomów
Księga życia każdego człowieka zapisana jest w 46 chromosomach, z czego 23 pochodzi od ojca, a 23 od matki. Tylko zarodki z prawidłową liczbą chromosomów mogą urodzić zdrowe dziecko, pozostałe zablokują się, co zakończy się poronieniem lub urodzeniem dziecka z wadami wrodzonymi. Na przykład dodatkowa kopia chromosomu 21 może być przyczyną zespołu Downa (trisomia 21). Inne częste nieprawidłowości chromosomalne (aneuploidie) to trisomia 18; trisomia 15; lub 47 XXY (zespół Klinefeltera).
Strategia mająca na celu zwiększenie wskaźnika ciąż w określonych przypadkach
Instituto Bernabeu jest pionierem w zastosowaniu PGT-A i pozostaje w czołówce dzięki ciągłym badaniom publikowanym w międzynarodowych czasopismach naukowych. Do tego stopnia, że jest to jeden z pierwszych ośrodków na świecie, który od lat wykonuje biopsję zarodka w 5/6 dniu, analizując kilka komórek trofoektodermy (przyszłego łożyska), „co pozwala nam być skuteczniejszym w diagnozowaniu”. Mimo to eksperci nie zalecają tej techniki we wszystkich przypadkach. „Nie jest to chwilowa moda i nie możemy go zalecać we wszystkich przypadkach, tylko wtedy, gdy lekarz uzna to za konieczne. Receptę opieramy na kryteriach związanych z wiekiem pacjenta czy historią choroby” – podkreślają specjaliści.
Jaka jest zwykła procedura?
Zapłodnienie in vitro (IVF) jest najczęstszą procedurą w leczeniu wspomaganego rozrodu. W laboratorium jaja zapładnia się plemnikiem. Zarodki umieszcza się w inkubatorach na kilka pierwszych dni rozwoju. W stadium blastocysty zarodka, w 5. lub 6. dniu hodowli zarodka, w razie potrzeby wykonuje się PGT-A. Typowa procedura obejmuje kriokonserwację zarodka po badaniu do czasu otrzymania wyników badania przez ekspertów. Posiadanie własnej jednostki i specjalistycznych laboratoriów na terenie kliniki oznacza znaczne korzyści dla specjalistów i pacjentów. „Nasz zespół posiada wszystko, co niezbędne do przeprowadzania badań w laboratoriach, co oznacza szybszą informację zwrotną na temat wyników oraz większą pewność i bezpieczeństwo naszych pacjentów w trakcie leczenia i wyników”, wyjaśnia dr Morales.
Po uzyskaniu wyników, a przed transferem zarodków, eksperci przeprowadzają z pacjentkami konsultację w zakresie poradnictwa genetycznego, aby szczegółowo wyjaśnić wyniki i poinformować o dalszych krokach.
Dla jakich pacjentów zaleca się PGT-A?
PGT-A jest testem zalecanym w określonych przypadkach.
- Kiedy kobieta jest w podeszłym wieku. Istnieją dowody na wzrost zmian chromosomalnych w zarodku w zaawansowanym wieku matki (powyżej 40 lat). W wieku 35–40 lat przed zaleceniem badania należy przeprowadzić indywidualną ocenę każdego przypadku.
- Kiedy jedno lub oboje rodzice są nosicielami nieprawidłowości chromosomalnych (zmieniony kariotyp).
- Po kilku nieudanych implantacjach. Pary, u których doszło do niepowodzenia implantacji, to pary, które poddają się zabiegom wspomaganego rozrodu bez uzyskania ciąży po kilku cyklach transferu z dobrej jakości zarodkami.
- Kiedy wystąpiły powtarzające się poronienia. Oznacza to, że kobieta doświadczyła co najmniej 2 kolejnych poronień ciążowych lub 3 poronień ciążowych w swoim życiu rozrodczym, ponieważ główną przyczyną poronień są zmiany chromosomalne.
- W przypadku ciężkiego czynnika męskiego, w przypadku którego podejrzewa się pochodzenie chromosomalne jako przyczynę niepłodności męskiej.
Udane przypadki w Instituto Bernabeu
PGT-A pomaga poprawić wyniki u starszych kobiet i jest szczególnie zalecany kobietom, które doświadczyły niepowodzenia implantacji i powtarzających się poronień. Poniżej znajduje się kilka historii ze szczęśliwym zakończeniem.
Maria i Andres (imiona nie są prawdziwe) są szczęśliwymi rodzicami Marco, ale przeszli długą podróż, aby się do niego dostać. Szukali ciąży przez 13 lat bez powodzenia, a ich wcześniejsze zabiegi w innych klinikach zakończyły się niepowodzeniem. W pierwszym nie doszło do transferu, gdyż zarodek został zablokowany przed osiągnięciem stadium blastocysty; drugie leczenie, w 2. dniu zarodek został przeniesiony i nie zagnieździł się; i po trzecie, przeprowadzono transfer 2 zarodków, które również nie uległy implantacji.
Pomimo wielkiego rozczarowania nie zamierzali się poddać i postanowili rozszerzyć granice poza swoje miasto. Do Instituto Bernabeu w Madrycie przybyli odpowiednio w wieku 39 i 47 lat. W Instituto Bernabeu przeprowadzili wszystkie niezbędne badania i analizy przed rozpoczęciem nowego leczenia. Specjaliści zdiagnozowali u niej niską rezerwę jajnikową, u niego umiarkowany czynnik męski. Przeprowadzono spersonalizowane analizy i ze względu na historię pary lekarze specjaliści zalecili podwójną stymulację w celu uzyskania większej liczby oocytów w tym samym cyklu i przeprowadzenia leczenia własnymi oocytami. Dodatkowo zalecono PGT-A dla jak największej liczby zarodków. Po przeprowadzeniu zapłodnienia in vitro metodą ICSI uzyskano 4 zarodki, po PGT-A żywy był tylko jeden z nich. Pozostałe 3 zarodki charakteryzowały się różnymi zmianami genetycznymi, które klasyfikowały je jako aneuploidalne. Przeniesiono jedyny żywy zarodek, a wynik był pozytywny, co doprowadziło do ciąży ewolucyjnej i narodzin zdrowego dziecka Marco.
Inną udaną historią jest historia niemieckiego małżeństwa, które bezskutecznie przeszło leczenie w swoim kraju. Bez problemu udało jej się zajść w ciążę, jednak żadna z ciąż nie przebiegała pomyślnie. Miały 3 poronienia pomiędzy 5. a 9. tygodniem ciąży i nie znały przyczyny poronień. Po przybyciu do Instituto Bernabeu Alicante zespół IBbiotech po przeprowadzeniu odpowiednich badań genetycznych odkrył, że kobieta jest nosicielką zmiany w chromosomach zwanej zmianą wzajemną i chociaż z łatwością mogła zajść w ciążę, istniało wysokie ryzyko przeniesienia tej zmiany na płód, w związku z czym ciąża zakończyła się poronieniem, co wskazywało na potrzebę zastosowania PGT-A. Podczas leczenia 4 zarodki poddano kriokonserwacji, a po analizie stwierdzono, że dwa są zrównoważone (normalne), a dwa mają zmiany chromosomalne spowodowane patologią matki, co czyni je niezdatnymi do leczenia.
Kiedy nadszedł czas, jeden ze zdrowych zarodków został przeniesiony, co zakończyło się dodatnim wynikiem beta, ciążą, która zakończyła się naturalnym porodem i urodził się Jan, 59 cm dziecko, ważące ponad 4.5 kg.
Para pragnie teraz młodszego brata dla Jana i udała się do Instituto Bernabeu w celu przeniesienia wcześniej zamrożonego zarodka, ale tym razem woleli poddać się leczeniu w klinice w Palma de Mallorca i wrócić, aby przeprowadzić wizyty kontrolne i kontrole w swoim domu kraju, z ich głównym ginekologiem.
Plusy i minusy PGT-A
Technika ta pozwala ekspertom dowiedzieć się więcej o trzecim pacjencie objętym leczeniem wspomaganego rozrodu: zarodku.
KLUCZOWE KORZYŚCI
- Poprawia współczynnik implantacji
Technika ta polega na przeniesieniu zarodków o prawidłowym chromosomie, zwiększeniu współczynnika implantacji i zmniejszeniu ryzyka poronienia i zmian chromosomowych. - Zmniejsza ryzyko choroby
Występują zmiany chromosomalne niezgodne z życiem, które uniemożliwiają rozwój zarodka, a nawet zagnieżdżenie się w łonie matki. Wśród zmian chromosomalnych znajdują się te, które są mniej szkodliwe dla zarodka i pozwalają na jego zagnieżdżenie, ale uniemożliwiają kontynuację ciąży i kończą się poronieniem, w przeciwnym razie przyszłe dziecko może cierpieć na różne zespoły, takie jak zespół Downa, zespół Pataua czy zespół Edwarda. - Skraca czas do zajścia w ciążę
W leczeniu wspomaganego rozrodu czas jest bardzo ważny. Dzięki PGT-A można dowiedzieć się, które zarodki mogą dać początek rozwijającej się ciąży, a tym samym uniknąć przenoszenia zarodków, które zostaną zablokowane w ich rozwoju i nie spowodują urodzenia zdrowego dziecka. - Poprawia stan emocjonalny
Niepewność pacjenta znika, bo będzie miał pewność postawionej diagnozy. Jednocześnie zmniejszając prawdopodobieństwo poronienia, zmniejsza się stres emocjonalny, szczególnie u pacjentek, które doświadczyły już utraty ciąży. - niższe koszty
Wykonanie tego badania oznacza, że kriokonserwowane będą wyłącznie zarodki zdrowe, co oznacza niższe koszty dla pacjentów.
NIEDOGODNOŚCI
- Jest zabiegiem inwazyjnym
Chociaż obecne techniki pozwalają na zachowanie nienaruszonych zarodków, rzeczywistość jest taka, że jest to procedura inwazyjna i niosąca ze sobą ryzyko. Jest to szczególnie ważne w przypadku par, które mają bardzo mało zarodków. W ostatnich latach dokonano w tym zakresie licznych postępów, minimalizując potencjalne szkodliwe skutki biopsji. Biopsja zarodka w 5. dniu rozwoju oraz rozwój techniczny przeprowadzony w Instituto Bernabeu odegrały kluczową rolę w uznaniu, że biopsja zarodka praktycznie nie ma wpływu na żywotność zarodka. Pacjentom szczegółowo wyjaśnia się, na czym polega ta technika i związane z nią ryzyko. - Zamroź przetrwanie
Zarodki poddaje się kriokonserwacji, a wskaźniki przeżywalności po rozmrożeniu są coraz wyższe i obecnie sięgają 98%, chociaż ryzyko to pozostaje i należy je wziąć pod uwagę.
Nauka i badania u podstaw
Dr Morales wyjaśnia, że stosowanie techniki PGT-A we wspomaganym rozrodzie wiąże się z wyraźną korzyścią, ponieważ zwiększa skuteczność leczenia. Jednostka specjalizująca się w Poradnictwie Genetycznym i Reprodukcyjnym prowadzi pary przez cały proces i zapewnia spersonalizowaną analizę ich przypadku.
Aby osiągnąć sukces, niezbędny jest wysoko wyszkolony zespół i najnowocześniejsza technologia. Instituto Bernabeu wyjaśnia, że od lat stosuje tę technikę w swoich klinikach, oferując najwyższe standardy jakości wyników i skracając czas osiągnięcia celu swoich pacjentów: ciąży i urodzenia dziecka wolnego od chorób chromosomalnych.
Decyzje medyczne podejmowane w Instituto Bernabeu opierają się na badaniach naukowych, gdzie klinika stoi na czele ciągłego rozwoju. Decyzje zapadają w cotygodniowej komisji lekarskiej, na której przedstawiane są przypadki i w której uczestniczą m.in. ginekolodzy, embriolodzy i genetycy. W wyniku przeprowadzonych badań opracowano bardzo innowacyjne badania, takie jak nieinwazyjna diagnostyka poprzez badanie DNA obecnego w pożywce hodowlanej.
niPGT-A, możliwa przyszła alternatywa
Obecnie jednym z kierunków badawczych Instytutu Bernabeu jest nieinwazyjna diagnostyka zarodków (niPGTA), która polega na badaniu wolnego DNA pozostawionego w pożywce, w której znajduje się zarodek, w celu wykrycia zmian chromosomalnych bez konieczności wykonywania biopsji zarodka.
Klinika posiada duże doświadczenie w tego typu badaniach. W 2021 roku w czasopiśmie specjalistycznym RBM Online opublikowano badania Instituto Bernabeu na temat analiz przeprowadzonych przez badaczy, a w tym samym roku badanie otrzymało krajową nagrodę Association for the Study of Reproductive Biology (po hiszpańsku ASEBIR).
W 2023 roku w czasopiśmie „Current Opinion in Obstetricts and Gynecology” opublikowano nowe badanie badaczy z Instituto Bernabeu. W tym przypadku przegląd mający na celu ocenę wiarygodności tego badania genetycznego, gdyż mógłby on stanowić alternatywę dla diagnostyki genetycznej przedimplantacyjnej, która mogłaby stać się prostszym i bezpieczniejszym narzędziem dla zarodka.
Jednakże test ten jest wciąż w fazie rozwoju i badań. Dyrektor naukowy IBbiotech, dr Belén Lledó, wyjaśnia, że „dotychczasowe publikacje wskazują na wysoki stopień niezgodności między wynikami uzyskanymi z PGD poprzez biopsję trofektodermy (obecnie stosowana i inwazyjna metoda) a wynikami uzyskanymi z wolnego DNA w pożywce hodowlanej. Nasz przegląd jest zgodny z poprzednimi przeglądami krajowymi i międzynarodowymi, w których stwierdzamy, że nie ma wystarczających dowodów naukowych na kliniczne zastosowanie nieinwazyjnej PGD przedimplantacyjnej. Dlatego będziemy nadal stosować obecną technikę” – podsumowuje ekspert.
