Gli esperti dell'Instituto Bernabeu avvertono che la biopsia embrionale aumenta i tassi di gravidanza e riduce il rischio di aborto spontaneo e le alterazioni cromosomiche, ma non è sempre necessaria.
Le alterazioni cromosomiche negli embrioni sono una delle principali cause dei bassi tassi di gravidanza. Pertanto, una delle strategie applicate dai ginecologi della fertilità per migliorare l'impianto degli embrioni è la diagnosi genetica preimpianto di aneuploidia (PGT-A), che ci permette di sapere con elevata precisione quali embrioni sono alterati, anche se non sembrano essere COSÌ.
Nel 1978, la nascita di Louise Brown, la prima bambina nata attraverso la fecondazione in vitro (IVF), ha aperto la strada a una nuova scienza che non smette mai di ricercare e attualmente consente la nascita di milioni di persone in tutto il mondo. I progressi della tecnologia e della genetica hanno permesso a migliaia di coppie in tutto il mondo di avere un figlio grazie alle tecniche di riproduzione assistita. E, in un tempo relativamente breve, sono stati compiuti progressi molto significativi nella medicina riproduttiva.
Oggi l’infertilità è diventata un problema di impatto globale. L’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha già avvertito che una persona su sei nel mondo, indipendentemente da dove si trovi, soffre o soffrirà di infertilità. A questo proposito, la ricerca continua è essenziale. Dopo anni di sviluppo, la genetica è già diventata un grande alleato per ottenere una gravidanza, poiché gli scienziati sono stati in grado di dimostrare che le alterazioni genetiche sono alla base di molti dei problemi che impediscono la prole.
Contribuire ad una diagnosi accurata, personalizzare i trattamenti in base al profilo individuale di ciascun paziente ed evitare la nascita di bambini con malattie ereditarie sono gli obiettivi principali degli specialisti in genetica e biologia molecolare dell'Instituto Bernabeu. Si tratta di un gruppo specializzato in medicina della riproduzione, che si distingue a livello mondiale per la ricerca e gli studi di genetica applicata alle cure, grazie al proprio laboratorio di genetica, IBbiotech, e alla specializzazione ed esperienza dei propri medici specialisti ed embriologi.
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L’età è un fattore di rischio
L'attuale tendenza della società a ritardare la maternità fa sì che le donne decidano di diventare madri più tardi di quanto biologicamente consigliabile. Secondo l'Instituto Bernabeu, man mano che le donne invecchiano, la loro riserva ovarica diminuisce e aumenta la probabilità che i loro ovociti presentino alterazioni cromosomiche (aneuploidie). L’impatto su una donna sana, che si trova fisicamente in un momento ottimale, di apprendere che non può avere figli con i propri ovociti, è enorme. Con quattro decenni di dedizione alla medicina riproduttiva e pioniere nello sviluppo di tecniche di riproduzione assistita, Il direttore medico dell'Instituto Bernabeu, Dott. Rafael Bernabeu, ha sperimentato l'evoluzione della scienza, il miglioramento delle cure, che oggi sono state semplificate, e la tendenza ad avere un figlio sempre più tardi. Ciononostante, il dottor Bernabeu avverte che la capacità riproduttiva delle donne non è cambiata né si è evoluta negli ultimi 100 anni.
A partire dai 35 anni, la riserva ovarica comincia a diminuire, le donne hanno meno ovociti e questi sono di scarsa qualità, perché dal momento in cui una donna entra in età fertile, con il primo ciclo mestruale, comincia a rilasciare gli ovociti migliori in ogni ciclo e gradualmente perde quantità e qualità.
Pazienti da tutto il mondo
Ogni anno, Istituto Bernabeu riceve migliaia di coppie da tutto il mondo in cerca di soluzioni ai loro problemi riproduttivi presso le sue cliniche spagnole a Madrid, Alicante, Albacete, Cartagena, Elche, Benidorm e una in Italia, situata a Venezia. La Dott.ssa Ruth Morales, direttrice dell'Unità di Consulenza Genetica e Riproduttiva dell'Instituto Bernabeu, spiega che la biologia molecolare ha fatto grandi progressi permettendo lo sviluppo di tecniche in grado di analizzare tutti i cromosomi di una o più cellule grazie alla biopsia dell'embrione.
L'Unità di Consulenza Genetica e Riproduttiva dell'Instituto Bernabeu spiega che l'integrazione del sequenziamento massiccio (NGS, Next Generation Sequencing) ha migliorato la diagnosi aumentando la capacità di visualizzazione per scoprire quelle che gli scienziati chiamano “piccole alterazioni segmentali”, non rilevabili con le vecchie tecniche; e mosaicismo cromosomico, quando l'embrione presenta una miscela di cellule cromosomicamente normali e anormali.
Un libro di 46 cromosomi
Il libro della vita di ogni persona è scritto con 46 cromosomi, 23 forniti dal padre e 23 dalla madre. Solo gli embrioni con il numero corretto di cromosomi possono dare origine ad un bambino sano, gli altri si bloccheranno, finiranno con un aborto spontaneo o con la nascita di un bambino con malformazioni congenite. Ad esempio, una copia in più del cromosoma 21 sarebbe la causa della sindrome di Down (trisomia 21). Altre anomalie cromosomiche comuni (aneuploidie) sono la trisomia 18; trisomia 15; o 47 XXY (sindrome di Klinefelter).
Strategia per aumentare i tassi di gravidanza in casi specifici
L'Instituto Bernabeu è un pioniere nell'uso del PGT-A e rimane all'avanguardia con studi continui pubblicati su riviste scientifiche internazionali. Tanto che è uno dei primi centri al mondo che esegue da anni la biopsia embrionale in 5/6 giorni, analizzando diverse cellule del trofoectoderma (la futura placenta), “che ci permettono di essere più efficaci nella diagnosi”. Anche così, gli esperti non consigliano questa tecnica in tutti i casi. «Non è una moda passeggera, né possiamo consigliarlo in tutti i casi, va effettuato solo quando il medico lo ritiene necessario. Basiamo la prescrizione su criteri legati all'età o alla storia medica dei pazienti”, sottolineano gli specialisti.
Qual è la procedura abituale?
La fecondazione in vitro (IVF) è la procedura più comune nel trattamento di riproduzione assistita. In laboratorio, gli ovuli vengono fecondati con lo sperma. Gli embrioni vengono posti in incubatrici per i primi giorni di sviluppo. Allo stadio di blastocisti dell'embrione, giorno 5 o 6 della coltura dell'embrione, se necessario viene eseguita la PGT-A. La procedura abituale prevede la crioconservazione dell'embrione dopo il test fino a quando gli esperti non ricevono i risultati del test. Avere una propria unità e laboratori specializzati all'interno della clinica significa vantaggi significativi per specialisti e pazienti. "Il nostro team dispone di tutto il necessario per eseguire i test nei laboratori, il che significa un feedback più rapido dei risultati e una maggiore fiducia e sicurezza per i nostri pazienti durante il trattamento e i risultati", spiega il dottor Morales.
Una volta ottenuti i risultati, e prima del trasferimento degli embrioni, gli esperti effettuano una consulenza genetica con i pazienti, per spiegare i risultati in dettaglio e informarli sui passi successivi.
Per quali pazienti è consigliata la PGT-A?
PGT-A è un test consigliato per casi specifici.
- Quando la donna è in età avanzata. Esistono prove di un aumento delle alterazioni cromosomiche nell'embrione in età materna avanzata (oltre i 40 anni di età). Tra i 35-40 anni, prima di consigliare il test è opportuno effettuare una valutazione personalizzata caso per caso.
- Quando uno o entrambi i genitori sono portatori di un'anomalia cromosomica (cariotipo alterato).
- Dopo diversi fallimenti di impianto. Le coppie con fallimento dell'impianto sono quelle che si sottopongono a trattamenti di riproduzione assistita senza ottenere una gravidanza dopo diversi cicli di trasferimento con embrioni di buona qualità.
- Quando si sono verificati aborti ripetuti. Cioè quando la donna ha subito almeno 2 perdite gestazionali consecutive o 3 perdite gestazionali durante la sua vita riproduttiva, poiché le alterazioni cromosomiche sono la principale causa di aborto spontaneo.
- In caso di fattore maschile grave, in cui si sospetta un'origine cromosomica come causa di infertilità maschile.
Casi di successo all'Instituto Bernabeu
PGT-A aiuta a migliorare i risultati nelle donne anziane ed è particolarmente raccomandato per le donne che hanno subito fallimenti di impianto e aborti ripetuti. Di seguito sono riportate alcune storie a lieto fine.
Maria e Andres (non i loro veri nomi) sono i genitori felici di Marco, ma hanno fatto un lungo viaggio per arrivare a lui. Cercavano una gravidanza da 13 anni senza successo e avevano già fatto tre trattamenti falliti in altre cliniche. La prima non ha dato luogo ad un trasferimento perché l'embrione è stato bloccato prima di raggiungere lo stadio di blastocisti; secondo trattamento, il giorno 2, l'embrione è stato trasferito e non si è impiantato; e in terzo luogo, è stato effettuato il trasferimento di 2 embrioni, anch'essi non impiantati.
Nonostante la grande delusione, non erano pronti ad arrendersi e decisero di oltrepassare i confini della loro città. Sono arrivati all'Instituto Bernabeu Madrid rispettivamente all'età di 39 e 47 anni. All'Instituto Bernabeu hanno effettuato tutti i test e le analisi necessarie prima di iniziare il nuovo trattamento. Gli specialisti hanno diagnosticato per lei una riserva ovarica bassa e per lui un fattore maschile moderato. Sono state effettuate analisi personalizzate e, vista la storia della coppia, i medici specialisti hanno consigliato la doppia stimolazione per ottenere più ovociti nello stesso ciclo e quindi effettuare il trattamento con i propri ovociti. Inoltre, la PGT-A è stata raccomandata per il maggior numero possibile di embrioni. Dopo aver effettuato la fecondazione in vitro tramite ICSI, sono stati ottenuti 4 embrioni, dopo PGT-A, solo uno di essi era vitale. I restanti 3 embrioni erano affetti da diverse alterazioni genetiche che li classificavano come aneuploidi. L'unico embrione vitale è stato trasferito e l'esito è stato positivo, dando origine ad una gravidanza evolutiva e alla nascita di Marco, un bambino sano.
Un'altra storia di successo è quella di una coppia tedesca che si era sottoposta, senza successo, a cure nel proprio paese d'origine. È riuscita a rimanere incinta facilmente, ma nessuna delle gravidanze è andata avanti favorevolmente. Avevano subito 3 aborti tra la 5a e la 9a settimana di gravidanza e non conoscevano la causa degli aborti. Al suo arrivo all'Instituto Bernabeu Alicante, l'équipe dell'IBbiotech ha scoperto, dopo aver effettuato i relativi test genetici, che la donna era portatrice di un'alterazione dei suoi cromosomi chiamata alterazione reciproca e, sebbene potesse facilmente ottenere una gravidanza, esisteva un alto rischio di trasmettendo questa alterazione al feto e quindi la gravidanza finirebbe con un aborto spontaneo, come è avvenuto, il che ha indicato la necessità del PGT-A. Durante il trattamento, 4 embrioni sono stati crioconservati e, all'analisi, due sono risultati equilibrati (normali) e due presentavano alterazioni cromosomiche dovute alla patologia materna, che li rendevano non vitali per il trattamento.
Quando è arrivato il momento, uno degli embrioni sani è stato trasferito ed è risultato beta positivo, una gravidanza che si è conclusa con un parto naturale ed è nato Jan, un bambino di 59 cm con un peso di oltre 4.5 kg.
La coppia ora desidera un fratellino per Jan e si è recata all'Instituto Bernabeu per farsi trasferire l'embrione precedentemente crioconservato, ma questa volta hanno preferito sottoporsi alle cure nella clinica di Palma di Maiorca e tornare per effettuare i controlli e i controlli a casa loro. paese, con il loro ginecologo principale.
Pro e contro di PGT-A
Questa tecnica permette agli esperti di conoscere meglio il terzo paziente in un trattamento di riproduzione assistita: l'embrione.
I PRINCIPALI BENEFICI
- Migliora i tassi di impianto
Questa tecnica prevede il trasferimento di embrioni cromosomicamente normali, l'aumento dei tassi di impianto e la riduzione dei rischi di aborto spontaneo e di alterazioni cromosomiche. - Riduce il rischio di malattie
Esistono alterazioni cromosomiche incompatibili con la vita e che impediscono all'embrione di svilupparsi e addirittura di impiantarsi nel grembo materno. Tra le alterazioni cromosomiche, ce ne sono alcune meno dannose per l'embrione che gli permettono di impiantarsi, ma impediscono una gravidanza in corso e termina con un aborto spontaneo, oppure il futuro bambino può soffrire di diverse sindromi come la sindrome di Down, la sindrome di Patau o la sindrome di Edward. - Diminuisce il tempo alla gravidanza
Nel trattamento di riproduzione assistita il tempo è molto importante. PGT-A permette di sapere quali embrioni possono dar luogo ad una gravidanza in via di sviluppo ed evitare così di trasferire embrioni che saranno bloccati nel loro sviluppo e non daranno origine alla nascita di un bambino sano. - Migliora lo stato emotivo
L'incertezza del paziente scompare perché avrà la certezza della diagnosi. Allo stesso tempo, diminuendo la probabilità di aborto spontaneo, si riduce lo stress emotivo, soprattutto nelle pazienti che hanno già subito un aborto spontaneo. - Costo inferiore
L’esecuzione di questo test significa che gli embrioni da crioconservare saranno solo quelli sani, con conseguente riduzione dei costi per i pazienti.
INCONVENIENTI
- È una procedura invasiva
Anche se le tecniche attuali consentono di mantenere inalterati gli embrioni, la realtà è che si tratta di una procedura invasiva e che comporta dei rischi. Ciò è particolarmente importante per le coppie che hanno pochissimi embrioni. Negli ultimi anni sono stati compiuti numerosi progressi in questo senso, riducendo al minimo il potenziale effetto dannoso della biopsia. La biopsia embrionale al quinto giorno di sviluppo e lo sviluppo tecnico effettuato presso l'Instituto Bernabeu sono stati fondamentali per considerare che la biopsia embrionale non ha praticamente alcun effetto sulla vitalità dell'embrione. Ai pazienti viene spiegato dettagliatamente in cosa consiste la tecnica e quali rischi comporta. - Congelare la sopravvivenza
Gli embrioni vengono crioconservati e i tassi di sopravvivenza allo scongelamento sono sempre più alti, raggiungendo ormai il 98%, anche se questo rischio rimane e deve essere preso in considerazione.
Scienza e ricerca alla base
Il dottor Morales spiega che l'utilizzo della tecnica PGT-A nella riproduzione assistita presenta un chiaro vantaggio poiché migliorerà il successo del trattamento. L'Unità specializzata in Consulenza Genetica e Riproduttiva guida le coppie attraverso l'intero processo e fornisce un'analisi personalizzata del loro caso.
Per raggiungere il successo, è essenziale disporre di un team altamente qualificato e delle tecnologie più recenti. L'Instituto Bernabeu spiega che da anni applicano questa tecnica nelle sue cliniche, offrendo i più alti standard di qualità dei risultati e abbreviando i tempi per raggiungere l'obiettivo dei loro pazienti: una gravidanza e la nascita di un bambino libero da malattie cromosomiche.
Le decisioni mediche prese all'Instituto Bernabeu si basano sulla ricerca scientifica, dove la clinica è in prima linea nello sviluppo continuo. Le decisioni vengono prese nella commissione medica settimanale, dove vengono presentati i casi e alla quale partecipano, tra gli altri, ginecologi, embriologi e genetisti. Come risultato della ricerca sono stati sviluppati studi molto innovativi, come la diagnosi non invasiva attraverso lo studio del DNA presente nel terreno di coltura.
niPGT-A, una possibile alternativa futura
Attualmente, una delle linee di ricerca dell'Instituto Bernabeu è la diagnosi non invasiva dell'embrione (niPGTA), che si effettua studiando il DNA libero rimasto nel mezzo di coltura in cui si trova l'embrione, per individuare alterazioni cromosomiche senza eseguire una biopsia dell'embrione.
La clinica ha una vasta esperienza in questi studi. Nel 2021, la rivista specializzata RBM Online ha pubblicato la ricerca dell'Instituto Bernabeu sull'analisi effettuata dai ricercatori, e nello stesso anno lo studio ha ricevuto il premio nazionale dell'Associazione per lo studio della biologia riproduttiva (ASEBIR in spagnolo).
Nel 2023, la rivista “Current Opinion in Obstetricts and Gynecology” ha pubblicato un nuovo studio condotto dai ricercatori dell’Instituto Bernabeu. In questo caso, una revisione per valutare l'affidabilità di questo test genetico, in quanto potrebbe essere un'alternativa alla diagnosi genetica preimpianto, che potrebbe diventare uno strumento più semplice e sicuro per l'embrione.
Tuttavia, questo test è ancora in fase di sviluppo e studio. La direttrice scientifica dell'IBbiotech, la dott.ssa Belén Lledó, spiega che “le pubblicazioni finora mostrano alti tassi di discordanza tra i risultati ottenuti dalla PGD mediante biopsia del trofettoderma (metodo invasivo attualmente utilizzato) e quelli ottenuti dal DNA libero nel terreno di coltura. La nostra revisione è in linea con precedenti revisioni nazionali e internazionali, in cui concludiamo che non esistono prove scientifiche sufficienti per un’applicazione clinica della PGD preimpianto non invasiva. Continueremo quindi ad applicare la tecnica attuale”, conclude l’esperto.
