Molte persone che stanno pensando di intraprendere la fecondazione in vitro hanno dubbi sui potenziali effetti collaterali dei farmaci di stimolazione ormonale coinvolti.
Clare: Molte grazie Arianna per aver parlato con noi di Fertility Road di questo importante argomento. Iniziamo discutendo dei farmaci di stimolazione ormonale più comunemente usati nella fecondazione in vitro? Come funzionano le gonadotropine? Qual è il loro ruolo nel ciclo di fecondazione in vitro?
Arianna: I farmaci di stimolazione ovarica (noti anche come gonadotropine) imitano gli ormoni prodotti dalla ghiandola pituitaria della donna per stimolare la crescita dei follicoli nelle ovaie. I follicoli di solito contengono un uovo che si svilupperà e maturerà sotto l'effetto di questi farmaci stimolanti.
Questi farmaci possono essere "ricombinanti" nel senso che sono creati da procedure di laboratorio farmaceutici ad alta tecnologia o "urinari" significati elaborati da ormoni umani prodotti naturalmente. Entrambi sono ugualmente efficaci e ben tollerati.
Esistono principalmente due categorie di farmaci utilizzati: l'ormone follicolo stimolante (FSH) e l'ormone luteinizzato (LH). Poiché è difficile estrarre l'LH, alcuni farmaci utilizzano la "cosiddetta attività LH" prodotta da un altro ormone chiamato gonadotropina corionica umana (HCG). I farmaci possono contenere solo FSH (ricombinante o urinario) o un mix di attività FSH/LH (solo urinario). I farmaci ricombinanti sono generalmente disponibili come penna per iniezione, ma i farmaci urinari devono essere miscelati e quindi iniettati utilizzando una siringa. Tutti i farmaci vengono somministrati per via sottocutanea (sotto la pelle) con un piccolo ago sottocutaneo. La dose e la frequenza dei farmaci dipenderanno dal protocollo assegnatole dal medico di fecondazione in vitro.
Clare: Quali sono i diversi protocolli di stimolazione più comunemente usati?
Arianna: Esistono due principali protocolli di stimolazione utilizzati nella fecondazione in vitro: lungo e corto. Ogni protocollo prevede l'uso di farmaci di stimolazione come descritto sopra.
Il protocollo lungo (noto anche come "protocollo di downregulation") prevede l'utilizzo di iniezioni o spray nasali (agonista GnRh-analogico) per un minimo di due settimane per ottenere la downregulation prima di iniziare la stimolazione ovarica con le gonadotropine. Si chiama “lungo” perché ci vogliono circa 4-5 settimane per prepararsi alla raccolta delle uova.
Il protocollo breve (noto anche come "protocollo antagonista") prevede l'inizio dei farmaci di stimolazione ovarica all'inizio del ciclo mestruale e l'aggiunta di un secondo farmaco chiamato antagonista dell'analogo del GnRH circa cinque giorni dopo l'inizio della stimolazione. L'antagonista sarà continuato fino al momento della raccolta degli ovuli per evitare il rilascio prematuro degli ovuli. È molto importante capire che tutti questi farmaci imitano i nostri ormoni e sono quindi sensibili al tempo; questo è il motivo per cui è importante seguire le scale temporali stabilite dal tuo medico per la fertilità.
Clare: Quali sono gli effetti collaterali più comuni e lievi della stimolazione ormonale?
Arianna: Durante il ciclo di fecondazione in vitro, è normale sentirsi "diversi" perché gli ormoni somministrati per stimolare le ovaie interferiscono con i propri ormoni causando, ad esempio, cambiamenti dell'umore. La regolazione del basso che si verifica durante il protocollo lungo è simile alla menopausa, quindi ci si possono aspettare vampate di calore o sudorazioni notturne. Questi sintomi sono temporanei e si risolveranno una volta avviati i farmaci di stimolazione ovarica. Tuttavia, i farmaci stimolanti possono anche creare sintomi minori come sentirsi gonfi e stanchi. L'esercizio potrebbe diventare più difficile e si consiglia di prendersela comoda durante questa fase del trattamento.
Clare: La maggior parte dei pazienti con fecondazione in vitro ha lievi effetti collaterali?
Arianna: Sì, gli effetti collaterali lievi sono estremamente comuni perché i farmaci ormonali causano un'interruzione dell'equilibrio ormonale della donna. Questo è perfettamente normale e reversibile una volta completato il trattamento.
Clare: In che modo i pazienti possono evitare o ridurre al minimo questi lievi effetti collaterali?
Arianna: In generale, la consapevolezza è la chiave. Se sei consapevole di cosa aspettarti puoi gestirlo meglio. Un altro modo importante per affrontare questi effetti collaterali è non esercitare troppa pressione su se stessi durante questa fase del trattamento. Potrebbe essere utile cercare di concedersi un po' di sollievo e spazio riducendo le responsabilità lavorative. Potrebbero essere utili anche alcuni trattamenti alternativi come l'agopuntura. Si consiglia un supporto di consulenza.
Clare: Come dovrebbero aspettarsi di sentirsi i pazienti durante la fase di stimolazione ormonale della fecondazione in vitro? Cosa viene considerato "normale"?
Arianna: Durante la fase di stimolazione è perfettamente normale iniziare a sentirsi consapevoli delle proprie ovaie in termini di sentirsi più pesanti e gonfi. Ciò accade perché i follicoli contenuti nelle ovaie crescono sotto l'effetto dei farmaci. Le ovaie diventano più grandi, 2-3 volte le dimensioni normali e occasionalmente diventano scomode o dolorose. Se ciò accade, dovresti segnalarlo al tuo medico per assicurarti che la stimolazione non sia troppo pesante, causando la cosiddetta sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS).
Clare: La presenza di lievi effetti collaterali determina in qualche modo l'esito del ciclo?
Arianna: In un certo senso è più rassicurante sperimentare sintomi lievi come risultato dei farmaci di stimolazione perché questo è indicativo dell'efficacia dei farmaci sulle ovaie. Tuttavia, alcune persone non hanno alcun effetto e hanno comunque una risposta ovarica appropriata.
Clare: Quali sono i potenziali effetti collaterali più gravi della stimolazione ormonale?
Arianna: La complicanza più grave correlata al farmaco è la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). In rari casi, l'OHSS può essere pericoloso per la vita. Fortunatamente, l'incidenza della forma grave di OHSS è inferiore all'1%, ma la OHSS moderata può variare tra il 3 e il 10%.
La sindrome da iperstimolazione ovarica grave (OHSS) presenta i seguenti sintomi: forte dolore addominale e gonfiore. Difficoltà respiratorie, riduzione della produzione di urina e incapacità di mangiare e bere associate a malattia (vomito). Se un paziente manifesta uno o tutti questi sintomi, deve contattare immediatamente il proprio medico di fecondazione in vitro.
La sindrome da iperstimolazione ovarica moderata (OHSS) presenta i seguenti sintomi: fastidio addominale, gonfiore e costipazione. Sensazione di malessere, occasionalmente incapace di mangiare e/o vomitare. Sensazione di mancanza di respiro soprattutto la sera. Se un paziente manifesta uno o tutti questi sintomi, deve contattare immediatamente il medico/la clinica per la fecondazione in vitro.
Clare: Come possono essere trattati questi effetti collaterali gravi e moderati?
Arianna: Nella maggior parte dei casi, una OHSS moderata non richiede il ricovero, ma è importante un attento monitoraggio ambulatoriale dei sintomi del paziente tramite esami del sangue ed ecografie. Di solito una dieta ricca di proteine, a basso contenuto di sale e un'assunzione di liquidi tra 2-3 litri è sufficiente per risolvere i sintomi, ma a volte è necessario somministrare anti-malattia e fluidificanti del sangue.
La forma grave di OHSS richiede il ricovero in ospedale per monitorare la funzionalità renale ed epatica insieme ai sintomi respiratori e cardiovascolari. Sono necessari liquidi per via endovenosa per assicurarsi che venga mantenuta un'adeguata idratazione. È obbligatorio un anticoagulante per ridurre il rischio di coaguli di sangue.
Clare: C'è qualcosa che i pazienti possono fare per ridurre le loro possibilità di gravi effetti collaterali?
Arianna: Nonostante i migliori sforzi del medico per pianificare la dose e il protocollo giusti per te, a volte la risposta ai farmaci per la fertilità può essere inaspettata e quindi portare a OHSS. Fortunatamente la sindrome ha vari gradi e può essere identificata e gestita nelle prime fasi in modo che non si sviluppi ulteriormente. È molto importante che comunichi con la tua clinica in caso di sintomi di OHSS: dolore addominale e gonfiore, malessere, riduzione della produzione di urina e difficoltà a respirare. Aiuterà una dieta ricca di proteine con un basso contenuto di sale e un'appropriata assunzione di liquidi. L'esercizio estremo nella fase di stimolazione di un ciclo di fecondazione in vitro deve essere evitato per ridurre il rischio di torsione o rottura ovarica che porta a emorragie interne.
Clare: La presenza di gravi effetti collaterali porta all'interruzione di un ciclo di fecondazione in vitro?
Arianna: Molto raramente il ciclo di fecondazione in vitro dovrà essere annullato a causa dell'alto rischio di OHSS. Nella maggior parte dei casi il trattamento può andare avanti riducendo la dose di farmaci stimolanti o, talvolta, interrompendo questi farmaci (il cosiddetto "Coasting"). Alle donne a rischio di sviluppare OHSS dovrebbe essere somministrato il protocollo antagonista breve, che ha la possibilità di utilizzare un trigger di ovulazione compatibile con la riduzione del rischio di OHSS a meno dell'1%, rendendo quindi la procedura molto sicura. Potrebbe essere necessario il congelamento elettivo dell'embrione se il rischio di OHSS fosse ritenuto troppo alto per continuare.
Clare: Ci sono rischi per la salute a lungo termine associati alla stimolazione ormonale coinvolta nella fecondazione in vitro?
Arianna: Questa è un'area di continua ricerca dal 1978 quando è nato il primo bambino IVF. I dati finora sono rassicuranti, ma è necessaria una lunga sorveglianza, come conclude il libro che ho recentemente curato: Sicurezza a lungo termine della riproduzione assistita.
Clare: Esiste un legame tra il trattamento IVF e il cancro uterino o ovarico?
Arianna: Ad oggi non è stato stabilito alcun collegamento con nessuno dei tumori femminili, compresi quelli della mammella, dell'utero, del collo dell'utero e dell'ovaio. Tuttavia, la ricerca è in corso e grandi serie vengono costantemente riportate alle riunioni scientifiche annuali e pubblicate sulle riviste di Medicina della Riproduzione. Un riassunto completo delle ultime evidenze su questo argomento può essere trovato nel Capitolo 2 (intitolato: 'Evidence of the long term safety of ART and fertilità drugs relative al rischio di cancro') nel libro che ho recentemente curato: Long Term Safety of Assisted Riproduzione.
Clare: Quali sono i principali rischi per la salute associati alla fecondazione in vitro?
Arianna: I rischi di fecondazione in vitro non sono solo legati ai farmaci per la fertilità, ma anche alla procedura effettiva. Ad esempio, il recupero degli ovuli è una piccola procedura chirurgica che prevede il passaggio di un ago sottile attraverso la parete della vagina in ciascuna ovaia con potenziale sanguinamento o lesioni agli organi interni. Questi effetti collaterali sono estremamente rari (meno dello 0.1%) ma le infezioni sono più comuni, quindi si raccomanda la profilassi antibiotica. Il processo di trasferimento dell'embrione o degli embrioni è sicuro, ma può essere complicato da gravidanze multiple o ectopici e aborti spontanei. Infine, alcuni pazienti sperimentano un alto livello di stress a causa del trattamento che porta ad ansia e depressione. Maggiori informazioni su questo argomento possono essere trovate nel capitolo 18 (intitolato: 'Effetti psicologici del subire l'ART') nel libro che ho recentemente curato: Sicurezza a lungo termine della riproduzione assistita.
Clare: Le donne anziane (40+) che effettuano la fecondazione in vitro sono più a rischio?
Arianna: In generale si, ma il grado di rischio dipende dal fatto che utilizzino le proprie uova o donate. Gli ovuli donati ridurranno i rischi di aborto spontaneo, ma in alcune riceventi sono state segnalate complicazioni della gravidanza come la preeclampsia e l'ipertensione gestazionale. Se si utilizzano le proprie uova, la percentuale di successo è molto bassa. Questi pazienti presentano un rischio di aborto spontaneo o gravidanza molare intorno al 40% oltre a un aumento del rischio di anomalie fetali. Maggiori informazioni possono essere trovate nel capitolo 9 (intitolato: 'Rischi ostetrici ed esiti della gravidanza specifici per pazienti con età materna molto avanzata (oltre i 45 anni)' nel libro: Sicurezza a lungo termine dell'assistenza
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