Congelamento delle uova: di cosa si tratta e a chi è più adatto?

Congelamento delle uova: di cosa si tratta e a chi è più adatto?

Consulente ginecologo e sottospecialista in medicina riproduttiva Direttore medico presso la Lister Fertility Clinic presso il Portland Hospital.
Originariamente pubblicato su Fertility Road Magazine, NUMERO 56.

Le donne nascono con tutte le loro uova. Per tutta la vita, consumeranno queste uova finché non ne resteranno più; questa fase è chiamata menopausa. Sebbene le donne nascano con milioni di ovuli, il numero sembra diminuire rapidamente così che quando raggiungono la pubertà hanno probabilmente circa 600,000 dell'originale e all'età di 30 anni questo numero è probabilmente di circa 180,000.

Ad aggravare questo problema c'è il fatto che nessuna donna nasce con lo stesso numero di ovuli e che nessuna donna sembra perdere gli ovuli alla stessa velocità. Ciò significa che sebbene la maggior parte delle donne abbia un numero medio di ovuli per la loro età, alcune ne avranno di più e altre meno.

L'altra questione importante, oltre al numero di ovuli, è il fatto che con l'invecchiamento delle donne anche la qualità degli ovuli sembra diminuire. Ciò si vede nei tassi di gravidanza per le donne di età superiore ai 35 anni, dove le possibilità di gravidanza iniziano a diminuire e all'età di 38 anni c'è un'accelerazione in questo autunno. Allo stesso modo, il rischio di aborto spontaneo e il rischio di avere una gravidanza anormale cromosomicamente aumenta oltre i 35 anni e aumenta rapidamente oltre i 38 anni. Questi problemi sono tutti prevalentemente legati all'uovo che ha al suo interno la quantità errata di materiale genetico in modo che qualsiasi embrione che ne risulterà sarà anche anormale e quindi meno probabilità di impiantarsi e più probabilità di abortire se lo fa.

Pertanto, poiché l'età è legata non solo alla quantità di uova ma anche alla qualità delle uova, c'è una logica nel cercare di conservare le uova in età più giovane in modo che possano essere utilizzate in età avanzata quando le uova di una donna saranno meno in quantità e qualità . In effetti preservando il potenziale di fertilità del loro sé più giovane.

Cos'è il congelamento delle uova?

Il congelamento delle uova è un processo mediante il quale le uova di una donna vengono raccolte e congelate per un uso successivo. Di solito, questo viene fatto a un'età in cui la fertilità della donna è ottimale. Viene fatto per una serie di motivi, ma in sostanza consente di ritardare la gravidanza da un momento presente a uno successivo. Le ragioni di ciò sono complesse e includono non essere nella giusta relazione, considerazioni sulla carriera o semplicemente volere rassicurazioni.

Gli ovuli possono quindi essere scongelati in un secondo momento e utilizzati con lo sperma di un partner o di un donatore per creare embrioni in un laboratorio di fecondazione in vitro. Questi vengono quindi utilizzati per creare, si spera, una gravidanza.

Preparazione per il congelamento delle uova

Il processo di congelamento degli ovuli è essenzialmente la prima metà di un ciclo di fecondazione in vitro - ne parleremo più avanti. La preparazione per questo trattamento può aumentare le tue possibilità di successo. In generale, uno stile di vita sano, non fumare e ridurre al minimo l'alcol è sensato. Ci sono buone prove per dimostrare che il fumo di sigaretta e il consumo eccessivo di alcol sono dannosi per la fertilità di una donna e una parte significativa di ciò è correlata agli effetti diretti dell'alcol e del fumo. È importante una dieta sana che abbia tutte le componenti nutrizionali importanti, che includono grassi, proteine ​​e carboidrati. Ci sono alcune prove per dimostrare che una dieta di "tipo mediterraneo" può essere benefica per la fertilità delle donne e questo è incoraggiato nelle donne che stanno cercando di avere un bambino e quindi probabilmente andrebbe a beneficio delle donne che vogliono congelare gli ovuli. Detto questo, molte donne in tutto il mondo, con diete molto diverse, sono perfettamente fertili ed è importante mantenere una prospettiva.

I supplementi possono essere utili. Tuttavia, la base di prove alla base della maggior parte di questi è carente. Probabilmente non faranno del male e così spesso danno un senso di controllo in quella che può sembrare una situazione incontrollabile. La maggior parte delle prove e degli studi sull'integrazione sono di scarsa qualità e tendono a rafforzare un punto di vista o un altro. Un buon specialista della fertilità sarà in grado di parlare attraverso gli integratori e dare una visione equilibrata.

Come per tutti i trattamenti medici, le indagini aiutano nella pianificazione del trattamento. Il cardine dei test di fertilità è il test della riserva ovarica. Di questi, l'ormone antimulleriano (AMH) e la conta dei follicoli antrali (AFC) sono probabilmente i più importanti. L'AMH misura un esame del sangue per un ormone prodotto dalle cellule che circondano ciascun uovo e quindi riflette il numero totale di uova. L'AFC è un test ecografico in cui il numero di piccole scansioni contenenti uova viene contato durante un'ecografia. Entrambi questi test riflettono solo la quantità di uova. Non ci dicono nulla sulla qualità delle uova e non ci dicono nulla sul tasso di diminuzione della riserva di uova. Questi test sono stati originariamente sviluppati per aiutare a guidare la pianificazione del ciclo di fecondazione in vitro; hanno trovato l'uso attuale come una varietà di tentativi per prevedere le possibilità di gravidanza e fertilità futura. Dovrebbe essere molto chiaro che non possono fare nessuna delle ultime due.

Cosa succede durante un ciclo di congelamento delle uova?

Per comprendere il processo di congelamento degli ovuli, può essere utile considerare prima cosa accade in un normale ciclo mestruale. Per le donne che hanno un ciclo mestruale regolare e prevedibile, ci sono due eventi principali in corso: il reclutamento di uova e quindi l'ovulazione. All'inizio del periodo, le ovaie presentano al corpo diverse uova. Il numero che viene presentato è legato alla riserva di uova: maggiore è la riserva di uova, più vengono presentate. Il cervello quindi produce un ormone, l'ormone follicolo stimolante (FSH), per stimolare i follicoli in modo che uno si sviluppi. Di solito, inizierà a svilupparsi l'uovo più sensibile e reattivo, e quindi anche, forse, più sano. Il resto morirà da un processo noto come atresia. Quando il follicolo inizia a crescere, produrrà estrogeni e questo estrogeno ha un feedback negativo sul cervello che quindi, a causa dell'aumento dei livelli di estrogeni, riduce la quantità di FSH prodotta e questo a sua volta significa che non si svilupperanno altri follicoli . In questo modo, un solo uovo può svilupparsi ogni mese in un ciclo naturale.

In un ciclo di congelamento degli ovuli, le donne assumeranno l'ormone FSH, tramite iniezioni giornaliere, dall'inizio del ciclo per cercare di far sì che almeno 10-15 follicoli inizino a svilupparsi. Il numero che si sviluppa si basa sui test di riserva ovarica e sull'età. Ciò significa che, contrariamente a quanto accade normalmente, nessun follicolo viene selezionato rispetto agli altri e piuttosto che uno in via di sviluppo, molti si svilupperanno. Man mano che questi follicoli si sviluppano, produrranno estrogeni, questo estrogeno normalmente risulterebbe al cervello e ridurrebbe la produzione di FSH. Tuttavia, poiché l'FSH viene somministrato tramite iniezioni giornaliere, non vi è alcun feedback negativo e tutti i follicoli continueranno a svilupparsi. Lo sviluppo dei follicoli è monitorato da ecografie ed esami del sangue nelle prossime due settimane circa. Al termine di questo tempo, quando i follicoli hanno avuto abbastanza tempo per svilupparsi, le uova sono pronte per essere raccolte. L'ultima iniezione somministrata è chiamata trigger shot: questo è un ormone che fa sì che gli ovuli in via di sviluppo nei follicoli procedano alla fase successiva del loro sviluppo e diventino maturi. Sono disponibili due tipi di trigger e la scelta di quale utilizzare è importante. La raccolta degli ovociti viene eseguita in anestesia e durante la procedura non si dovrebbe avvertire alcun dolore. Viene eseguita una scansione interna mentre la donna dorme e un ago viene guidato in ciascun follicolo e il fluido viene aspirato. All'interno del fluido dovrebbe esserci un uovo. La raccolta delle uova in sé è una procedura rapida e per la maggior parte delle donne non durerà più di quindici minuti.

Una volta raccolte, le uova vengono valutate per la maturità e congelate. Il congelamento delle uova avviene mediante un processo chiamato vetrificazione. L'avvento della vetrificazione è ciò che ci ha permesso di congelare gli ovuli con percentuali di successo così elevate. Le uova, come qualsiasi altra cellula del nostro corpo, sono costituite prevalentemente da acqua. Quando congelata, quest'acqua nelle cellule forma cristalli di ghiaccio che danneggiano le delicate strutture all'interno delle cellule. Questo danno è ciò che ha causato gli scarsi risultati delle precedenti forme di congelamento delle uova. La vetrificazione, tuttavia, ha cambiato questo in quanto comporta la disidratazione dell'uovo prima del congelamento, in sostanza proteggendo l'uovo dai cristalli di ghiaccio.

Quali sono i rischi del congelamento delle uova?

Come tutte le procedure mediche, il congelamento delle uova comporta dei rischi. Nel complesso, questi rischi sono bassi e la procedura viene eseguita comunemente ora con la stragrande maggioranza delle donne che non hanno complicazioni.

I rischi includono:

  • Non rispondere alla stimolazione (5%): questo è correlato all'età e alla riserva di uova e la clinica avrebbe dovuto avere una conversazione chiara e onesta sulle circostanze e le possibilità individuali.
  • Nessuna raccolta di uova (<5%): molto raramente non vengono raccolte uova. Ciò può essere dovuto alla bassa riserva di uova o all'età, ma può anche essere dovuto a una risposta non ottimale alle iniezioni di follicoli vuoti.
  • Infezione ed emorragia al momento della raccolta degli ovociti (<1%): il rischio di inserimento di un ago nelle ovaie è basso ma occasionalmente può causare sanguinamento o un'infezione che richiederebbe un ulteriore trattamento immediato.
  • Risposta eccessiva (<1%) : le giovani donne e le donne con riserva ovarica elevata sono a rischio di risposta eccessiva ai farmaci e di sviluppare la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). Ciò richiede un attento monitoraggio e un uso giudizioso di farmaci alternativi per ridurre al minimo i rischi. Questa complicanza è molto rara nelle buone cliniche.
  • Assenza di uova mature (<1%): occasionalmente si possono raccogliere uova ma nessuna si trova in una fase in cui possono essere congelate. Questo può essere correlato alla selezione e al monitoraggio del protocollo e necessita di un'attenta valutazione per vedere se eventuali modifiche porterebbero a un risultato migliore nei cicli futuri.
  • Mancato scongelamento e fertilizzazione: uno dei rischi a lungo termine, anche se un buon numero di uova è congelato, è la possibilità che un numero di uova inferiore al previsto sopravviva allo scongelamento e alla fecondazione (vedi sotto per ulteriori discussioni).

Quali sono le mie possibilità di avere un bambino se conservo i miei ovuli?

Ci sono dati molto limitati sui risultati per le donne che conservano gli ovuli per un uso successivo. I dati di cui disponiamo sui risultati per le donatrici di ovuli potrebbero non essere applicabili alle donne che conservano ovuli per uso personale, poiché coloro che donano ovuli sono stati selezionati per il loro potenziale di fertilità e quindi potrebbero avere un risultato migliore. Possiamo considerare diversi scenari per aiutarci a capirlo meglio:

Tabella 1 è semplicemente una guida alla possibilità di un parto vivo in età diverse ed è presente come guida generale. Presuppone che il potenziale di fertilità di una donna che conserva ovuli o embrioni per il proprio uso futuro sia lo stesso di una donna che ha la fecondazione in vitro a causa di un ritardo del concepimento: questo potrebbe non essere vero e potrebbe essere migliore o peggiore. Si applica anche solo quando c'è almeno un embrione disponibile per il trasferimento. Alcune donne che hanno raccolto ovuli per la conservazione di ovuli o embrioni purtroppo non avranno un embrione da trasferire se nessuno degli ovuli/embrioni sopravvive al processo di conservazione o, nel caso degli ovuli immagazzinati, nessuno di quelli che sopravvive provoca un embrione. Le stime non distinguono tra cicli in cui è stato trasferito più di un embrione alla volta.

Tabella 1: tassi di natalità vivi stimati per un ciclo di trasferimento di embrioni utilizzando embrioni freschi, embrioni conservati ed embrioni creati da uova conservate
fascia di etàsotto i 35 anni35-3738-39y40-42y43-44y>44 anni
embrione/i fresco/i*34%29%22%14%5%1%
stima per embrione(i) immagazzinato(i)**34%29%22%14%5%1%
stima per embrione(i) da uova congelate***28%24%18%11%4%0.8%

*Dati HFEA: nati vivi per ciclo di trattamento con fecondazione in vitro e ICSI nel 2017.
**Sulla base dei dati HFEA per i cicli freschi: i risultati con gli embrioni freschi e conservati sono approssimativamente gli stessi e ho presentato i tassi di natalità vivi stimati per età in cui sono stati creati gli embrioni, non per l'età della donna quando li ha usati.
***Presume che il tasso di natalità viva con uova conservate sia inferiore del 19% rispetto a uova fresche.
+Potrebbero sovrastimare i tassi di natalità viva nelle donne di età superiore ai 36 anni poiché un minor numero di uova può sopravvivere al processo di conservazione.

Le stime nella tabella 1 si riferiscono all'esito di un ciclo di trasferimento di embrioni, che può riguardare più di un embrione alla volta. Per alcune donne che conservano uova/embrioni potrebbe esserci un solo embrione, ma per altre potrebbero esserci più embrioni e quindi più di una possibilità di rimanere incinta, cioè potrebbe essere in grado di avere più di un tentativo per lotto di uova raccolte. La possibilità di un parto vivo a qualsiasi età dipende dal numero di uova raccolte e dal numero di embrioni che risultano da quel lotto di uova.

Tabella 2 illustra il numero medio di uova raccolte in un ciclo a diverse età.

Tabella 2: numero medio di uova raccolte per età
fascia di etàsotto i 35 anni35-3738-39y40-42y43-44y>44 anni
numero di uova raccolte12109864

HFEA Supplemento al rapporto 2010-16 "Congelamento degli ovuli nel trattamento della fertilità".

Non tutte le uova raccolte sono adatte per essere conservate (vedi sopra). Quindi, sebbene le uova non vengano testate prima della conservazione (non esiste attualmente un modo disponibile per testare le uova e lasciarle comunque in grado di essere fecondate), vengono esaminate al microscopio dall'embriologo per assicurarsi che siano mature e non mostrino segni di degenerante. In media, l'80% delle uova raccolte viene conservato. Questa percentuale è approssimativamente la stessa della proporzione di uova fresche che sono adatte alla fecondazione se gli embrioni devono essere creati e conservati.

Come accennato in precedenza, non tutti gli ovuli immagazzinati sopravviveranno al processo, ma circa il 70-80%. La capacità delle uova di sopravvivere al processo di conservazione dipende dalla loro qualità, che dipende dall'età, oltre all'abilità tecnica del laboratorio di conservazione delle uova. Le uova delle donne più giovani sono di migliore qualità e hanno maggiori possibilità di sopravvivenza. Le uova di donne di età superiore ai 35 anni hanno minori possibilità. Sebbene molte cliniche eseguiranno un numero ragionevole di cicli di conservazione delle uova, potrebbero non aver utilizzato abbastanza di queste uova conservate per essere ancora in grado di dimostrare i loro risultati.

Di quante uova ho bisogno per avere un bambino?

Diversi gruppi di ricerca hanno utilizzato modelli matematici per cercare di rispondere a questa domanda: è quindi importante vedere questi numeri semplicemente come una guida al processo decisionale, come per le stime discusse in precedenza.

Tabella 3: possibilità di avere un bambino da uova conservate se sono state raccolte 10 uova

Tabella 3: possibilità di avere un bambino da uova conservate se sono state raccolte 10 uova
fascia di età35 anni o meno36 anni o più
tasso di natalità vivo stimato60-70%30%

Queste stime si basano sull'utilizzo di tutti gli embrioni che risultano dalle ipotetiche 10 uova che sono state raccolte, se necessario. Per dirla in altro modo, le stime riguardano la possibilità di avere un bambino dal lotto di ovuli raccolti: alcune donne avranno un solo ciclo di trasferimento di embrioni e altre potrebbero averne diversi. Il tasso di natalità viva per le donne sotto i 35 anni di età non varia molto all'interno di quella fascia di età. Quindi, ad esempio, la possibilità di avere un bambino per un 30enne non è molto diversa da quella per un 35enne. Al contrario, la variazione dei tassi di natalità viva per le donne di età pari o superiore a 36 anni varia considerevolmente in base all'età, in quanto quelle di età pari o superiore a 40 anni hanno una probabilità molto inferiore di avere un bambino rispetto a quelle nella fascia più bassa di questa fascia di età. È probabile che le donne di età compresa tra 36 e 39 anni abbiano un tasso di natalità viva intorno al 40-50% con 10 ovuli raccolti.

La possibilità di avere un bambino dipende dal numero di uova disponibili, che dipende dal numero che sono stati raccolti.

Tabella 4 illustra le stime se sono state raccolte 20 uova. Include anche il numero medio di uova raccolte in un ciclo per ciascuna fascia di età.

Tabella 3: possibilità di avere un bambino da uova conservate se sono state raccolte 10 uova
fascia di età35 anni o meno38 anni42 anni
tasso di natalità vivo stimato80-90%60-70%30-40%
numero medio di uova raccolte per ciclo12 uova9 uova7 uova
numero di cicli necessari per raccogliere 20 uovaCiclo 12 o 3 cicli3

Tabella 4 illustra che la donna media sotto i 35 anni dovrà fare 2 cicli di conservazione degli ovuli per avere una probabilità del 90% di un parto vivo. Una donna di 38 anni dovrà fare 2 o 3 cicli per avere una probabilità del 60-70% e una donna di 42 anni dovrà fare 3 cicli per una probabilità del 30-40%.

Per quanto tempo si possono conservare le uova?

L'attuale legge nel Regno Unito consente di conservare le uova fino a 55 anni. Il consenso è inizialmente preso da 10 anni e poi può essere esteso in rinnovi di 10 anni. È quindi molto importante rimanere in contatto con la propria clinica per garantire che il consenso alla conservazione sia sempre valido.

Qual è il costo del congelamento delle uova?

Questo varia da clinica a clinica. Tuttavia, in generale, la stima sarebbe di circa 4000-5000 sterline comprensiva di test e cure. I costi dei farmaci variano a seconda delle circostanze individuali, ma possono variare da £ 800 a £ 2000.

Sommario

Il congelamento degli ovuli ha fornito alle donne l'opportunità di preservare i propri ovuli in un momento in cui la loro fertilità è ottimale per un uso successivo, quando le loro possibilità di fertilità naturale potrebbero essere esaurite. Sebbene sia un buon trattamento, con buone possibilità di successo, queste possibilità dipendono dall'età e dalla riserva ovarica. Come tutti i trattamenti medici, comporta dei rischi e la discussione di questi rischi dovrebbe costituire una parte fondamentale delle consultazioni.

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Signor Rehan Salim
Signor Rehan Salim
Il signor Rehan Salim è un ginecologo consulente e specialista in medicina riproduttiva e direttore medico della Lister Fertility Clinic presso il Portland Hospital. Si è laureato in medicina presso la St Andrew's University e il King's College di Londra, completando in seguito una formazione specialistica in medicina riproduttiva presso l'University College London Hospital. Successivamente è stato nominato consulente presso l'UCLH dove ha guidato l'Unità di Medicina della Riproduzione, sviluppando il servizio di fecondazione in vitro del SSN. Ha una vasta esperienza nella fecondazione in vitro e fornisce un approccio altamente individualizzato ai pazienti, realizzando protocolli su misura per ottenere i più alti tassi di gravidanza. Un'area di particolare interesse sono i pazienti che hanno avuto un precedente trattamento per la fertilità fallito o che sono considerati scarsa risposta al trattamento IVF. Non solo, il signor Salim ha anche un interesse speciale e una vasta esperienza nella chirurgia riproduttiva ed è in grado di eseguire la maggior parte delle procedure chirurgiche tramite tecniche di accesso minimo (laparoscopia o isteroscopia), comprese le miomectomie e l'escissione dell'endometriosi.
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