Spiegazione del ringiovanimento ovarico e del PRP

PRP, plasma ricco di piastrine, una tecnica per la riattivazione ovarica (ringiovanimento)

Direttore dell'unità di bassa riserva ovarica presso l'Instituto Bernabeu in Spagna.

La prognosi dei pazienti di età inferiore ai 40 anni sottoposti a PRP può essere migliorata. È importante notare che l'obiettivo è aumentare il numero di uova perché la tecnica non aumenta la qualità delle uova.

La dottoressa Ana Fuentes, capo dell'Unità di bassa riserva ovarica dell'Istituto Bernabeu, spiega che il PRP è un trattamento con il quale la clinica ha già un anno e mezzo di esperienza nel trattamento di pazienti con una bassa risposta. “Lo indichiamo se pensiamo che possa migliorare la loro prognosi e se non ci sono controindicazioni.

Il medico avverte che fino al 20% dei cicli può avere una bassa risposta, ed è una parte di essi a cui viene somministrato il PRP, non tutti. Fa parte dei trattamenti complementari insieme ad altre strategie a bassa risposta.

La tecnica “risveglia” i follicoli dormienti e permette di ottenere ovuli che non possono essere ottenuti con la stimolazione ovarica convenzionale.

Nei pazienti di età superiore ai 40 anni, gli esperti sconsigliano il PRP, avvertendo che non è consigliabile. Questo perché, dai 40 anni in poi, sono necessari più ovociti per migliorare la prognosi. È importante notare che nelle donne sopra i 40 anni la qualità degli ovuli ottenuti non migliora perché gli ovociti corrispondono all'età della paziente.

D'altra parte, per una donna di circa 35 anni, la differenza tra l'ottenimento di 2 ovociti in più è molto importante e può cambiare l'esito del trattamento.

La fama acquisita dal PRP fa sì che alcuni pazienti desiderino sottoporsi a questo trattamento ma non abbiano bisogno di attivazione. "Ci sono pazienti che vogliono il PRP senza averne bisogno", spiega il dott. Fuentes.

Il PRP è un trattamento che viene eseguito insieme ad altre strategie. Si sta applicando anche nei casi di insufficienza ovarica, per vedere se in questi casi molto specifici è possibile attivare i follicoli. È un trattamento che non ha quasi controindicazioni ed è semplice.

Storie di successo di IVF PRP

Nessuna storia medica rilevante, una donna di 33 anni

Paziente donna di 33 anni senza anamnesi rilevante viene da noi interessata alla vetrificazione degli ovociti per la conservazione. Non ha partner.

  • Lo studio mostra marcatori di riserva ovarica bassi. Ormone antimülleriano (AMH) 0.4 ngml (normale 1 ng/ml). Conta dei follicoli antrali (AFR): 3+2.
  • Viene eseguita la stimolazione ovarica con 300 ui di FSH ricombinante: crescita di due follicoli, si ottiene un ovocita maturo che viene vetrificato. Il PRP intraovarico viene somministrato il giorno della puntura.
  • La nuova stimolazione viene eseguita nel secondo ciclo post-PRP con lo stesso protocollo: crescono 4 follicoli e si ottengono 4 ovociti.

Donna di 40 anni con un partner di 43 anni

Femmina di 40 anni e maschio di 43 anni. Alla ricerca di una gravidanza da due anni e fallimento della fecondazione in vitro a causa della bassa risposta ovarica.

  • Analisi dello sperma normale maschile.
  • Donne: AMH 0.5 ng/ml. Basso numero di follicoli antrali: 2+1. Risposta precedente alla stimolazione ovarica: la prima risposta di un singolo follicolo si riconverte all'inseminazione. 1° 2 ovociti, trasferimento di un embrione il 3° giorno, nessuna gravidanza.
  • Nella nostra clinica viene eseguita la stimolazione ovarica: somministrazione di androgeni nel ciclo precedente, e stimolazione con FSH e hMG ricombinanti, in protocollo antagonista. Crescita di due follicoli. Si ottengono due ovociti maturi e il giorno 5 si ottiene un embrione, che viene sottoposto a una biopsia embrionale, risultando in un embrione aneuploide non trasferibile.
  • Dopo il prelievo degli ovociti, viene somministrato il PRP intraovarico.
  • Viene eseguita una nuova stimolazione simile alla precedente senza androgeni precedenti nel ciclo successivo al PRP: si ottengono 5 ovociti maturi e si ottengono 3 embrioni il giorno 5. Dopo la biopsia, nessuno di essi è geneticamente normale per il trasferimento.
  • Viene eseguito un doppio ciclo di stimolazione (2 cicli dopo il PRP): ottenimento di 7 e 6 ovociti maturi, risultanti in 7 embrioni il giorno 5: vengono sottoposti a biopsia e nessuno di essi è geneticamente normale.

Questo caso mostra un miglioramento della quantità di ovociti senza migliorare la qualità ma ci ha permesso di analizzare un maggior numero di embrioni.

La coppia – una donna di 39 anni e il suo compagno di 45 anni

  • Normale analisi dello sperma.
  • Cercano una gravidanza da 3 anni.
  • Ha marcatori di riserva ovarica molto bassi con assenza di mestruazioni per alcuni mesi (segni di insufficienza ovarica). AMH 0.02 ng e RFA: 0.
  • La storia della stimolazione precedente è stata annullata a causa della mancata risposta in un'altra clinica.
  • Voleva provare una nuova stimolazione e il PRP intraovarico è stato somministrato prima della stimolazione.
  • Dopo un ciclo post-PRP, viene eseguita una stimolazione delicata con 150 UI di FSH e crescono due follicoli, si ottengono due ovociti, un ovocita maturo che viene vetrificato.
  • Viene eseguita una seconda stimolazione e cresce un follicolo. Si ottiene un altro ovocita maturo.
  • Entrambi gli ovociti fertilizzano risultando in due embrioni, in attesa di trasferimento.

In generale, abbiamo osservato (dati preliminari) un miglioramento della risposta, tra 1-2 ovociti in più nei cicli post-PRP, principalmente nelle pazienti di età inferiore ai 40 anni. Nelle pazienti di età superiore ai 40 anni la prognosi non migliora perché sono necessari molti più ovociti. Dobbiamo ancora essere cauti con questi risultati.

Uso di plasma ricco di piastrine (PRP) in bassa riserva ovarica

Una bassa riserva ovarica significa una minore probabilità di concepimento spontaneo, nonché una diminuzione del numero di ovuli ottenuti nei trattamenti di stimolazione ovarica. A Istituto Bernabeu, l'unità di bassa riserva ovarica lavora per sviluppare protocolli di stimolazione individualizzati per questo tipo di paziente, insieme a studi di farmacogenetica (che determinano il farmaco più appropriato in base ai geni coinvolti nella risposta ovarica) e progressi tecnologici in laboratorio, che consentono di accumulare uova in diversi cicli di stimolazione.

Sappiamo però che esiste una dotazione di “follicoli residui dormienti” che non possono essere attivati ​​con i farmaci utilizzati durante la stimolazione. Alcune ricerche suggeriscono che la somministrazione intraovarica di plasma ricco di piastrine (PRP) può attivare l’ovaio (“ringiovanimento ovarico“), aumentando il numero di ovuli ottenuti e segnalando casi di gravidanze spontanee e dopo fecondazione in vitro.

Cosa sono il plasma ricco di piastrine (PRP) e i fattori di crescita?

È una porzione del plasma del paziente con un'alta concentrazione di piastrine. Si ottiene dopo aver separato i componenti di un campione di sangue, in un processo noto come centrifugazione. Le piastrine rilasciano un gran numero di fattori di crescita, che promuovono la riparazione e la rigenerazione di diversi tessuti.

Come promuovere la risposta ovarica e il "ringiovanimento ovarico"?

Lo sviluppo dei follicoli nelle primissime fasi dipende da diversi fattori di crescita, quindi la somministrazione di PRP direttamente nell'ovaio, ne aumenterebbe la concentrazione e favorirebbe l'attivazione dei “follicoli dormienti”

In cosa consiste il trattamento di fecondazione in vitro con PRP?

Dopo aver prelevato un campione di sangue dalla paziente, come nella semplice analisi, il PRP ottenuto viene introdotto in entrambe le ovaie mediante puntura transvaginale sotto sedazione, senza richiedere il ricovero. Può essere somministrato nella stessa procedura in cui vengono estratti gli ovuli e nei pazienti che subiranno successive stimolazioni.
Dopo la procedura, le pazienti continueranno con il trattamento di stimolazione ovarica prescritto o il corrispondente follow-up. Poiché viene utilizzato il sangue del paziente, non vi è alcun rischio di rigetto.

PRP e fattori di crescita, sono indicati per tutte le pazienti con bassa riserva ovarica?

È un trattamento sperimentale, con risultati promettenti, e in cui l'équipe medica deve valutare caso per caso l'adeguatezza delle sue prestazioni, valutando le possibilità di successo o di miglioramento della risposta ovarica. D'altra parte, dobbiamo tenere presente che nessun trattamento disponibile migliorerà la qualità degli ovociti, principalmente a seconda dell'età.

Uso del fattore di crescita ricco di piastrine (PRP) nel fallimento dell'impianto e nell'endometrio sottile

Nonostante i progressi nel trattamento dei disturbi riproduttivi, l'impianto di embrioni è ancora lontano dall'essere pienamente compreso e, pertanto, non sempre è possibile raggiungere un trattamento efficace. All'Instituto Bernabeu siamo pienamente consapevoli dei ripetuti fallimenti di impianto dopo il trasferimento di embrioni classificati morfologicamente di buona qualità e cromosomicamente normali, che costituiscono una situazione frustrante sia per la coppia che per lo specialista.

Come può aiutare l'uso delle piastrine?

D'altra parte, sappiamo che le piastrine, piccoli frammenti a forma di disco che si trovano nel sangue, sono notoriamente una parte importante del processo di coagulazione. Inoltre, le piastrine svolgono anche un ruolo importante nella riparazione e rigenerazione di diversi tessuti. Dopo qualsiasi danno ai tessuti o ai vasi sanguigni, inizia un processo di attivazione piastrinica con la secrezione di una grande varietà di molecole come i fattori di crescita piastrinici che intervengono accelerando e favorendo il processo di riparazione e rigenerazione dei tessuti.

La tecnica si basa sull'ottenimento del plasma della paziente concentrato o arricchito nelle proprie piastrine (Platelet-Rich Plasma o PRP) e, quindi, senza rischio di reazioni allergiche o di rigetto. L'uso terapeutico di questi fattori piastrinici in campi come la traumatologia, l'odontoiatria, la podologia o la medicina estetica è già noto per la loro capacità rigenerativa.

Questa tecnica potrebbe essere consolidata come una nuova strategia per il miglioramento dei risultati in casi accuratamente selezionati dallo specialista in medicina della riproduzione. Riteniamo importante sottolineare che il PRP è considerato un farmaco dalla Agenzia spagnola dei medicinali e come tale deve essere prescritta da un medico e applicata in ambito sanitario, garantendo tutte le opportune misure di sicurezza.

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    Dott.ssa Ana Fuentes
    All'Instituto Bernabeu, gestisce l'unità di bassa riserva ovarica. La Dott.ssa Ana Fuentes si è laureata in Medicina presso l'Università di Castilla La Mancha nel 2008. Ha completato la sua formazione come specialista in Ostetricia e Ginecologia negli anni 2009-2013, presso l'Hospital General Universitario di Albacete. Dopo la sua formazione ha lavorato per 3 anni come Medico Specialista in Ostetricia e Ginecologia nel Servizio Sanitario di Castilla La Mancha. È entrata a far parte del team dell'Istituto Bernabeu di Alicante nel novembre 2016. Ha completato un Master in Chirurgia Ginecologica Endoscopica Avanzata presso l'Università di Valencia e un Master in Diritto Sanitario e Bioetica presso l'Università di Castilla La Mancha. Docente del Master Universitario in Infertilità Maschile presso l'Università di Castilla La Mancha e del Master Universitario in Medicina della Riproduzione presso l'Università di Alicante. È autrice e coautrice di diverse pubblicazioni scientifiche e capitoli di libri, e ha partecipato a numerosi corsi di formazione e congressi. Membro della Società Spagnola di Ginecologia e Ostetricia (SEGO), SEF (Società Spagnola di Fertilità) e ESHRE (Società Europea di Riproduzione Umana ed Embriologia). Le sue aree di interesse sono lo studio e il trattamento della bassa riserva ovarica e dell'insufficienza ovarica precoce.
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