Tecniche di fecondazione in vitro per aiutare l'infertilità maschile

Group Medical Director di The Fertility Partnership (TFP) e Professore Associato di Medicina della Riproduzione presso l'Università di Oxford.
Originariamente pubblicato su Fertility Road Magazine, NUMERO 55.

Mentre circa una coppia eterosessuale su sei non riesce a concepire dopo 12 mesi di rapporti regolari (la definizione medica di infertilità), circa la metà continuerà a concepire senza trattamento nel secondo anno di tentativi.

Test di fertilità e tre aspetti del concepimento

Per valutare se continuare a provare naturalmente o passare al trattamento sia l'opzione migliore, è importante organizzare il giusto test di fertilità al momento giusto. I test si concentrano sui tre aspetti del concepimento: (1) lo sperma mobile incontra un (2) ovulo in una (3) tuba di Falloppio pervia. Pertanto, i test includono un'analisi dello sperma (la presenza di spermatozoi mobili), la conferma dell'ovulazione (è un uovo prodotto e rilasciato) e il test della pervietà tubarica (l'uovo e lo sperma possono incontrarsi) mediante scansione HyCoSy, isterosalpingogramma (HSG) o laparoscopia e operazione di tintura. Solitamente, questi test vengono eseguiti dopo 12 mesi di tentativi, ma se una donna ha più di 30 anni, le sue mestruazioni sono irregolari o assenti (indicative di mancanza di ovulazione), ci sono sintomi che aumentano la probabilità di patologia pelvica (p. es., pregressa chirurgia, endometriosi nota o possibile o cisti ovariche, una storia di clamidia), o un uomo ha subito un intervento chirurgico ai testicoli o un trauma, o è nato con testicoli ritenuti, allora è appropriato un esame dopo soli 6 mesi. I test non rivelano anomalie in circa un terzo dei pazienti (infertilità inspiegabile), principalmente femmine in un terzo e principalmente maschi in un terzo. A volte ci saranno problemi sia sul lato maschile che su quello femminile. Il resto di questo articolo si concentra su cosa fare quando sono stati identificati problemi di fertilità maschile.

Tre aspetti più importanti dell'analisi del seme

I tre aspetti più importanti dell'analisi del liquido seminale sono la conta (dovrebbe essere >15 milioni/ml), il volume del campione (>=1.5 ml) e la motilità (percentuale totale che nuota in avanti ("progressivamente mobile") >=30 %). Ci sono molte altre variabili controllate in un test dello sperma che possono avere un effetto minimo sulla possibilità di successo, ad esempio la percentuale di forme normali (morfologia).

Affrontare le anomalie dello sperma

Se viene rilevata un'anomalia, il piano di trattamento dipende dalla gravità del risultato. Se non ci sono spermatozoi (azoospermia) o una conta o motilità molto bassa, il test deve essere ripetuto circa 3 mesi dopo. Una grave influenza o altre malattie possono influenzare temporaneamente lo sperma e il ciclo di produzione, di circa 10 settimane, deve avere una possibilità. Se c'è ancora una mancanza di sperma, allora un esame testicolare per confermare che i tubi che drenano i testicoli sono presenti più (1) esami del sangue genetici per cariotipo (controllo del numero di cromosomi) e fibrosi cistica, più (2) sono necessari test ormonali . A seconda dei risultati, è spesso possibile trovare spermatozoi in un Surgical Sperm Retrieval (SSR). Questo sperma viene utilizzato durante il trattamento IVF-ICSI.

Fattori di stile di vita maschile

Quando un'analisi dello sperma restituisce un risultato anormale, vale sempre la pena considerare i fattori dello stile di vita. È riconosciuto che l'obesità, il fumo e l'alcol eccessivo possono influire negativamente sulla qualità dello sperma e sui tassi di concepimento in modi che non comprendiamo appieno. Droghe illecite, steroidi per il bodybuilding e alcuni farmaci prescritti possono anche ridurre la fertilità maschile. Per tutti i pazienti che cercano di concepire vale la pena ottimizzare questi fattori, in particolare quando viene rilevata un'anomalia. A mio parere, non ci sono prove valide che un tipo di dieta sia migliore di un altro, ma ha senso ridurre la quantità di alimenti trasformati. Un famoso manuale di ostetricia di quando ero studente (tanto tempo fa!) diceva che le donne incinte dovrebbero mangiare cibo comprato dal fruttivendolo, dal macellaio e dal pescivendolo. Sebbene ora esistano pochi di questi posti su High Street, il sentimento è lo stesso, mangiare più cibi appena cucinati e meno trasformati per ottimizzare la salute riproduttiva. A mio parere, non ci sono prove valide che l'integrazione vitaminica di routine per gli uomini migliori la fertilità. Tuttavia, è molto improbabile che le vitamine facciano del male e c'è sempre la possibilità di un beneficio. Suggerisco di acquistare online integratori appositamente formulati per gli uomini da un chimico o da un'azienda farmaceutica specializzata, piuttosto che acquistare alte dosi di singole vitamine.

Passando al trattamento

Passando al trattamento, sono relativamente pochi gli uomini che trarranno beneficio dai farmaci prescritti per migliorare lo sperma. Se un uomo ha azoospermia (senza spermatozoi) e un esame del sangue mostra una mancanza di ormoni che guidano la produzione di sperma, le iniezioni di ormoni tre volte alla settimana possono portare a buoni livelli di sperma. Tuttavia, questa è una causa rara di infertilità. A volte agli uomini vengono somministrati farmaci come il clomifene (di solito usato dalle donne per curare l'ovulazione), sebbene le prove di una migliore produzione di sperma siano attualmente poco chiare.

IUI

L'inseminazione intrauterina (IUI) è stata ampiamente utilizzata per le coppie con infertilità maschile da lieve a moderata. L'IUI prevede la concentrazione di un campione di sperma e l'iniezione nella cavità uterina attraverso la cervice al momento dell'ovulazione. Le linee guida sulla fertilità NICE del 2013 riportavano che l'IUI per le coppie con infertilità maschile non ha avuto più successo del tentativo naturale, quindi l'IUI è ora un trattamento raro nel Regno Unito, a parte quando viene utilizzato lo sperma di un donatore (quando può avere molto successo).

Il trattamento principale per l'infertilità da fattore maschile: fecondazione in vitro con ICSI

Il trattamento principale per le coppie con infertilità maschile è la fecondazione in vitro di solito con ICSI. Le linee guida NICE suggeriscono che la fecondazione in vitro è il trattamento più appropriato per le coppie che hanno tentato senza successo di concepire naturalmente per due anni, qualunque sia la causa del problema di fertilità. Questo è il motivo per cui la maggior parte dei CCG del NHS (gruppi di commissioning clinico) utilizzano due anni come criterio di finanziamento. Tuttavia, quando c'è azoospermia, se lo sperma viene trovato all'SSR, è appropriato passare direttamente alla fecondazione in vitro senza ritardi. Quando c'è una grave infertilità maschile, ma sono presenti alcuni spermatozoi, la possibilità di concepimento naturale può essere molto bassa, ma i CCG di solito insistono ancora per un'attesa di due anni. Alcune coppie potrebbero quindi seguire la strada dell'autofinanziamento.

Cosa comporta la fecondazione in vitro

La fecondazione in vitro prevede che la donna abbia circa 10-14 giorni di iniezioni di ormoni per stimolare le ovaie. Segue una raccolta di uova. Se la qualità dello sperma è normale, viene utilizzata la fecondazione in vitro convenzionale (cIVF), con circa 100,000 spermatozoi mobili che vengono mescolati con ciascun uovo. Se è presente un fattore maschile, viene normalmente utilizzata l'ICSI per l'inseminazione in cui un singolo spermatozoo viene selezionato dall'embriologo e iniettato in ciascun uovo. Il tasso di fecondazione di ICSI quando si utilizza sperma di qualità ridotta è equivalente a quello di cIVF quando si utilizza sperma di qualità normale, ovvero circa il 65%. L'ICSI è quindi un ottimo trattamento per l'infertilità maschile. Gli ovuli fecondati, detti embrioni, vengono quindi incubati per cinque giorni allo stadio di blastocisti quando uno o due, a seconda dell'età femminile, vengono trasferiti nella cavità uterina. Il tasso di successo della fecondazione in vitro +/- ICSI dipende principalmente dall'età della donna, la qualità dello sperma ha scarso effetto poiché l'ICSI è disponibile. Le donne di circa 30 anni o meno dovrebbero avere un tasso di natalità per ciclo di fecondazione in vitro di circa il 40%. Se lo sperma di un donatore viene utilizzato perché un uomo ha azoospermia e non si trova sperma su SSR, o se una donna single o una coppia dello stesso sesso è in trattamento, allora l'ICSI può essere utilizzato se la qualità dello sperma è variabile.

Cosa comporta l'ICSI

Per l'ICSI l'embriologo cerca al microscopio lo sperma mobile di una forma normale (morfologia) da selezionare per l'inseminazione. Esistono tecniche aggiuntive che possono essere utilizzate per la selezione dello sperma oltre a questo, inclusi IMSI e PICSI. La teoria è che questi aiutino a migliorare i tassi di successo anche se le prove non supportano il loro uso di routine. Alcune cliniche suggeriscono che gli uomini abbiano un test di frammentazione del DNA dello sperma per valutare la funzionalità dello sperma oltre le misurazioni standard sopra descritte. Anche in questo caso, si attendono buoni dati che confermino i vantaggi dei test di frammentazione, ma potrebbero essere utili in casi selezionati. Se i livelli di frammentazione vengono aumentati, l'ottimizzazione dei fattori dello stile di vita, il miglioramento della dieta, l'assunzione di integratori antiossidanti e l'utilizzo di tecniche di selezione dello sperma come ICSI, PICSI o IMSI sono spesso raccomandati anche se i benefici dimostrati non sono ancora chiari. L'HFEA (Human Fertilization and Embryology Authority) ha una pagina del sito Web su tali "componenti aggiuntivi" che valuta la base di prove e fornisce una guida ai pazienti e alle cliniche. www.hfea.gov.uk

Conclusione

In sintesi, se il concepimento non sta avvenendo, i test potrebbero identificare la causa sottostante, che potrebbe essere un fattore maschile. In tal caso, cerca di ottimizzare i fattori dello stile di vita, prendi alcuni integratori appropriati e discuti le opzioni di trattamento con uno specialista della fertilità. Continuare a provare naturalmente per alcuni mesi può essere la migliore opzione iniziale per il fattore maschile lieve. Per l'azoospermia può essere possibile un SSR (recupero chirurgico dello sperma) seguito da IVF con ICSI. Per il fattore maschile da moderato a grave, provare naturalmente o passare rapidamente alla fecondazione in vitro con ICSI può essere la cosa migliore, a seconda della gravità della qualità dello sperma, della durata dell'infertilità e dell'età femminile. Lo sperma del donatore può essere un'opzione di grande successo tramite IUI, IVF o ICSI. La maggior parte dei casi di infertilità maschile può portare a nati vivi dopo il concepimento naturale o utilizzando uno o più dei trattamenti sopra descritti. Se sei preoccupato, parla prima con il tuo medico di famiglia per organizzare un test dello sperma e poi con uno specialista della fertilità per discutere le opzioni. Il www.hfea.gov.uk il sito Web contiene molte informazioni e collegamenti a siti attendibili.

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Professor Tim Bambino
Professor Tim Bambino
Il professor Tim Child è Group Medical Director di The Fertility Partnership (TFP) e professore associato di medicina riproduttiva presso l'Università di Oxford. È un membro del consiglio dell'HFEA e presiede il loro comitato SCAAC che considera i componenti aggiuntivi per la fecondazione in vitro e produce la pagina web del "sistema a semaforo". Ha sede presso la TFP Oxford Fertility, dove vede i pazienti e svolge anche ricerche con l'obiettivo di semplificare il trattamento massimizzando le percentuali di successo. Quando non lavora, Tim gareggia con auto storiche monoposto e suona la chitarra nella sua band.
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