Qu'est-ce que le PGT-A ?
Le test génétique préimplantatoire pour l'aneuploïdie (PGT-A) est un test pour dépister les embryons, qui ont été fabriqués dans un cycle de FIV, pour les anomalies chromosomiques. De manière générale, les embryons identifiés comme présentant des anomalies chromosomiques sont considérés comme anormaux ou aneuploïdes et ne sont pas recommandés pour le transfert. Si aucune anomalie n'est détectée, l'embryon est présumé normal ou euploïde. De cette manière, les résultats du PGT-A sont utilisés pour décider quels embryons doivent ou non être transférés. PGT-A est parfois désigné par son ancien nom, « PGS » (« S » pour dépistage).
Les anomalies chromosomiques sont la cause la plus fréquente d'échec de la FIV et leur incidence augmente considérablement avec l'âge de la femme, en supposant que les femmes utilisent leurs propres ovules.
Le PGT-A est un test controversé, que la Human Fertilization and Embryology Authority (HFEA), le régulateur de la fertilité du Royaume-Uni, a classé comme un « complément ». Cela signifie qu'ils ne croient pas qu'il existe encore suffisamment de preuves pour justifier son utilisation de routine pour la plupart des patients en FIV. Le mot clé ici est "routine" - la HFEA ne fournit pas actuellement de position sur la question de savoir si le PGT-A peut bénéficier à certains patients - par exemple, les femmes âgées (1).
Pourquoi pourriez-vous envisager d'utiliser le PGT-A dans le cadre de votre traitement ?
Commençons par ce que PGT-A ne peut pas faire. Il ne peut pas améliorer la qualité des embryons, détecter des changements génétiques spécifiques (par exemple ceux qui causent des maladies génétiques telles que la thalassémie) ou augmenter les chances de succès si tous vos embryons finissent par être transférés de toute façon (ce que l'on appelle grossesses cumulées ou taux de naissances vivantes cumulés).
Cependant, il existe des preuves qu'en tant qu'outil de sélection, le PGT-A peut réduire les risques de fausse couche, soutenir l'utilisation du transfert d'embryon unique et réduire le délai de grossesse (en transférant les embryons « normaux » plus tôt), ce qui pourrait vous faire gagner du temps. , l'argent et le chagrin d'amour.
Comment cela fonctionne ?
Vos embryons sont cultivés de la manière habituelle jusqu'au jour 5 ou 6 environ (le stade du blastocyste) lorsqu'un petit nombre de cellules (entre 5 et 10) sont retirées de l'embryon (une technique connue sous le nom de biopsie embryonnaire) pour analyse. Pendant ce temps, l'embryon restant est vitrifié (congelé) et stocké pour une utilisation ultérieure dans un cycle de transfert d'embryon congelé (FET). Les cellules biopsiées sont envoyées à un laboratoire d'analyse qui utilise généralement la technologie de séquençage de l'ADN pour identifier le nombre moyen de chromosomes présents dans l'échantillon. Bien que la technologie elle-même soit très précise, il est important de comprendre que les cellules biopsiées ne sont qu'une approximation de l'embryon entier - PGT-A analyse 5 à 10 cellules d'un blastocyste contenant environ 100 cellules, et il est possible que les cellules analysés peuvent ne pas être représentatifs de l'ensemble de l'embryon. La plupart des tests PGT-A avancés disponibles aujourd'hui donnent des résultats très similaires et, d'après mon expérience, la façon dont la clinique et le laboratoire de test travaillent ensemble peut avoir plus d'impact sur la qualité des résultats que de petites différences de technologie.
Qui pourrait être recommandé pour le PGT-A ?
Les meilleures preuves suggèrent que les patientes les plus susceptibles de bénéficier de la PGT-A sont celles dont l'âge maternel est avancé (généralement défini comme > 35 ans). D'autres raisons de tester incluent les patients ayant des antécédents de mauvais résultats tels que les fausses couches, l'infertilité masculine grave et les échecs répétés de la FIV - bien que les preuves soient moins solides pour ces catégories que pour l'âge maternel avancé, certains patients peuvent en bénéficier. Si vous envisagez le PGT-A, ou si votre clinicien a suggéré le PGT-A, il est important que vous compreniez en quoi le test est pertinent pour vous et la raison pour laquelle vous effectuez le test.
Quels sont les risques?
Il n'y a aucun risque pour vous directement en tant que patient (autres que ceux présents pour la FIV en général). Cependant, il existe un risque que vous ayez moins ou pas d'embryons disponibles pour le transfert si certains ou tous les embryons sont signalés comme anormaux. Si ces embryons ont été incorrectement signalés comme anormaux (faux positifs), il est possible que vous rejetiez un embryon potentiellement normal. Ces dernières années, le signalement généralisé du mosaïcisme (une situation dans laquelle l'échantillon semble être constitué d'un mélange de cellules normales et anormales) peut avoir entraîné une augmentation des faux positifs. Cependant, avec une meilleure compréhension, de nouvelles preuves cliniques et le soutien de conseillers en génétique, le risque de rejeter des embryons « normaux » a été considérablement réduit à environ 2 %.
Comme pour toute procédure de laboratoire, il y a aussi une petite chance que votre embryon soit endommagé pendant la biopsie, mais ce risque varie selon les compétences et l'expérience de l'embryologiste. Il y a aussi une petite chance que le laboratoire ne fournisse aucun résultat pour un ou plusieurs de vos embryons. Cela est généralement dû au fait que les cellules prélevées sur l'embryon n'ont pas été détectées avec succès dans l'échantillon fourni au laboratoire de génétique - l'incidence de ceci est généralement comprise entre 1 et 3 %. Certaines cliniques effectuent une deuxième biopsie (une « rebiopsie ») sur les embryons sans résultat, ou elles peuvent fournir des conseils sur l'opportunité d'envisager le transfert d'un embryon sans résultat.
Qui paie pour le PGT-A et quels sont les coûts ?
Le PGT-A n'est actuellement pas financé par le NHS et il se peut qu'il ne soit pas possible d'ajouter ce traitement à votre cycle de FIV financé par le NHS, même si vous êtes prêt à le payer vous-même. Au Royaume-Uni, les cliniques privées peuvent facturer le PGT-A de différentes manières :
a) un montant forfaitaire pour un nombre «moyen» d'embryons testés. En règle générale, cela peut se situer entre 2500 4500 et XNUMX XNUMX £ par série de tests ; ou alors
(b) des frais de biopsie fixes plus des frais par embryon testé. Il existe une grande variation dans les modèles de tarification et les prix réels facturés entre les cliniques. Il est important que vous établissiez ce prix à l'avance pour éviter toute mauvaise surprise.
Alors, est-ce que PGT-A vaut la peine d'être fait ?
Avant de répondre, je dois vous dire que j'ai travaillé pour un fabricant de technologie PGT-A, un laboratoire de génétique fournissant PGT-A et des cliniques offrant PGT-A. J'ai même travaillé pour le régulateur de la fertilité du Royaume-Uni, j'ai donc une gamme de perspectives différentes et un conflit d'intérêts. C'est bon; une bonne dose de scepticisme peut aider quand il s'agit de votre traitement.
Ma réponse courte est oui, ça peut l'être, mais… Plutôt que de m'asseoir sur la clôture, ce que j'essaie de dire, c'est que
(a) Les patients doivent recevoir des informations précises et claires et des conseils sur leurs risques individuels spécifiques à leur âge, ainsi que sur les avantages et les limites du test avant de faire un choix.
(b) Il ne devrait pas y avoir d'approche unique - tous les avantages potentiels ne sont pas pertinents pour chaque patient
(c) Toute la procédure doit être effectuée correctement, efficacement et selon des normes élevées. Si une clinique de FIV a généralement des résultats médiocres, le PGT-A n'améliorera pas ces résultats. Il est important de comprendre l'expérience de la clinique avec le test et si elle peut fournir un conseil génétique expert pour expliquer tout résultat complexe, si cela s'avère nécessaire. De même, seuls les laboratoires expérimentés disposant d'une accréditation appropriée devraient fournir le test. Les critiques du test disent qu'il y a peu ou pas de preuves entourant son utilisation. Ce n'est pas strictement vrai car il existe, en fait, beaucoup de preuves et d'expériences à l'échelle mondiale. La question concerne la qualité des données probantes et les résultats pris en compte.
Les nouvelles techniques médicales ne sont souvent approuvées qu'après des essais cliniques randomisés (ECR) réussis. Pour une discussion intéressante sur les avantages et les limites des essais cliniques pour le PGT-A, veuillez consulter l'article récent du professeur Darren Griffin (2).
Je crois que l'un des défis avec PGT-A est qu'il est souvent proposé comme une solution polyvalente. Mais bien que la procédure de test soit la même, les coûts et avantages potentiels varieront considérablement en fonction des circonstances individuelles des patients. Par exemple, il est souvent conseillé aux patientes d'âge maternel avancé qui n'ont que 2 à 3 embryons disponibles à envisager pour le transfert d'exclure la PGT-A car il s'agit d'un outil de sélection positive (pour choisir les embryons « normaux »). Cependant, si un embryon chromosomiquement anormal est transféré entraînant une grossesse qui se soldera par une fausse couche, le temps perdu et le traumatisme associé pourraient signifier qu'il aurait été préférable de subir des tests et d'éviter le transfert de l'embryon anormal. De plus, j'ai parlé à de nombreux patients qui veulent une réponse et potentiellement une « clôture » pour savoir pourquoi leurs cycles de FIV échouent encore et encore - PGT-A peut fournir la réponse. À l'inverse, on dit parfois aux patientes qui ont un grand nombre d'embryons qu'elles finiront par tomber enceintes, car il y a de fortes chances qu'un ou plusieurs de leurs embryons soient chromosomiquement normaux. Cependant, si elles finissent par avoir plusieurs transferts d'embryon unique sans succès parce que le «bon» embryon n'a pas encore été transféré, elles peuvent dépenser beaucoup de temps, d'argent et d'énergie émotionnelle jusqu'à ce qu'elles obtiennent une grossesse. En effet, de nombreux patients abandonnent le traitement même s'ils ont encore des embryons congelés en banque car ils ne peuvent pas faire face à un nouvel échec de transfert.
Dans mon rôle de coach en fertilité, je demande à de nombreux patients s'ils doivent ou non choisir le PGT-A. Je préfère leur fournir les faits pour qu'ils puissent décider par eux-mêmes, c'est ce que font les entraîneurs. Cependant, je leur dis aussi que ne rien faire n'est pas gratuit. Le transfert de chaque embryon sans test peut signifier plusieurs échecs après l'attente de 2 semaines ; pour certaines, cela se traduira par une fausse couche, accompagnée des surcoûts non négligeables nécessaires à la conservation des embryons et à une série de vaines transferts d'embryons congelés-décongelés. Une autre vérité qui donne à réfléchir est que, même si le PGT-A n'est pas utilisé, certains embryons seront de toute façon jetés en fonction de leur morphologie (comment ils apparaissent au microscope) - une évaluation subjective. J'espère que les avancées technologiques conduiront bientôt à des tests PGT-A plus rapides, plus précis, standardisés et automatisés, livrés à moindre coût pour vous, le patient. La communauté scientifique se rapproche certainement d'un test PGT-A non invasif qui supprime la nécessité d'une biopsie embryonnaire - mais c'est une histoire pour un autre jour.
Mon objectif dans cet article est d'aider à fournir les informations nécessaires pour prendre les décisions qui vous conviennent pour avancer sur votre route de fertilité particulière. Si vous envisagez PGT-A, le plus important est de parler avec votre équipe de FIV pour comprendre les risques, les avantages et les limites du test. Le PGT-A n'est pas un test parfait - aucun test ne l'est.
Lorsque vous pensez au coût, vous savez mieux que moi qu'il y a aussi des facteurs physiques, émotionnels et temporels à prendre en compte, ainsi que l'argent. La façon dont vous hiérarchisez ces différents « coûts » est très personnelle pour vous et votre situation personnelle. En fin de compte, c'est vous, avec le soutien de votre clinique, qui devriez décider si le PGT-A en vaut la peine.
Références:
(1) www.hfea.gov.uk/treatments/treatment-addons/pre-implantation-genetic-testing-for-aneuploidy-pgt-a/
(2) Griffin DK (2022) Pourquoi PGT-A, très probablement, améliore le succès de la FIV. Biomédecine reproductive en ligne 45 (4) 233-237.
